Lamivudin i kombination med kemoimmunterapi för behandling av småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1 vid tidpunkten för studiebehandlingsstart
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av småcellig lungcancer (SCLC)
• Patienten bör ha en omfattande sjukdomsstadium, definierad som malign pleurautgjutning, lungmetastaser i en annan lob i den ipsilaterala lungan eller kontralaterala lungan och/eller förekomsten av extrathorax metastaserande sjukdom
• Måste ha mätbar sjukdom baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 innan platinabaserad systemisk kemoterapi påbörjas
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionens övre normalgräns (ULN) och beräknat kreatininclearance på minst 15 ml/min
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 3 x övre normalgräns (ULN) (ALT och AST =< 5 x ULN är acceptabla om levermetastaser finns)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN. För patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom, total bilirubin =< 3 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet
• Nydiagnostiserade SCLC-patienter får inte få mer än 1 cykel av standardkemoterapi eller kemoimmunterapi för sin nuvarande diagnos före studiebehandling

• Patienter som har utvecklats med tidigare behandling för SCLC kommer att vara berättigade om båda följande villkor är uppfyllda:

  • Fick inte mer än en behandlingslinje med platinabaserad kemoterapi för SCLC, och
  • Senaste platinabaserad behandling administrerad >= 12 månader före diagnos av återfall/återfall. Patienter bör inte ha upplevt sjukdomsprogression medan de tidigare fått platinabaserad behandling för SCLC
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna ett godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Mottagande av anticancerkemoterapi/kemoimmunterapi inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet annat än vad som är tillåtet i inklusionskriterierna

• Symtomatisk hjärnmetastasering

  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de har återhämtat sig från effekterna av strålning och neurologiska symtom har förbättrats eller kontrollerats i minst två veckor före inskrivning
  • Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser som behandlas med enbart systemisk kemoterapi är också berättigade om inte fler än 6 lesioner vardera är mindre än 1 cm i storlek finns närvarande vid tidpunkten för initiering av protokollbehandling
• Leptomeningeal involvering oavsett behandlingsstatus
• Deltagande i en annan interventionsstudie inom de senaste 28 dagarna efter studieregistreringen
• Hade en större operation inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar (tumörbiopsi anses inte vara större operation) till följd av en tidigare operation

• Positivt för immunsuppressiv sjukdom, förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller andra immundeprimerande sjukdomar. För humant immunbristvirus (HIV) krävs HVC och HBC-obligatoriska tester före inskrivning

  • Obs: Patienter med tidigare eller löst hepatit B virus (HBV) infektion (definierad som närvaron av hepatit B ytantikropp [HBsAb] och frånvaro av hepatit B ytantigen [HBsAg]) är berättigade (HBV deoxiribonukleinsyra [DNA] bör erhållas hos patienter om endast anti-hepatit B kärna [HBc] antikropp fanns före randomiseringen). Patienter med aktivt/obehandlat hepatit C-virus (HCV) kommer att exkluderas från studien; patienter som testar positivt för HCV-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)
• Aktiva, kliniskt allvarliga infektioner eller andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd, inklusive kronisk viral hepatit (testning för hepatit B, C krävs)
• Patienten har känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlen eller några analoger

• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i yttrande från den behandlande utredaren, inklusive men inte begränsat till:

  • Myokardinfarkt eller arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader före baslinjen eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom
  • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III eller IV) inom 6 månader före baslinjen
  • Dåligt kontrollerade arytmier
• Kontraindikationer för atezolizumab: Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom i anamnesen som kräver immunsuppressiva medel inom de föregående två åren kommer inte att tillåtas att få atezolizumab men kommer att kunna få de andra läkemedel som ingår i behandlingsregimen, om de är lämpliga