Lamivudine in combinatie met chemo-immunotherapie voor de behandeling van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker (SCLC)
• De patiënt moet een ziekte in een uitgebreid stadium hebben, gedefinieerd als kwaadaardige pleurale effusie, longmetastasen in een andere lob in de ipsilaterale long of contralaterale long, en/of de aanwezigheid van extra-thoracale metastatische ziekte
• Moet een meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 voorafgaand aan het starten van op platina gebaseerde systemische chemotherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x instelling bovengrens van normaal (ULN) en berekende creatinineklaring van ten minste 15 ml/min
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) (ALAT en ASAT =< 5 x ULN is acceptabel als levermetastasen aanwezig zijn)
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x ULN. Voor patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert, totaal bilirubine =< 3 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik
• Nieuw gediagnosticeerde SCLC-patiënten mogen niet meer dan 1 cyclus standaardchemotherapie of chemo-immunotherapie krijgen voor hun huidige diagnose voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling

• Patiënten die progressie hebben gemaakt met een eerdere behandeling voor SCLC komen in aanmerking als aan beide van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Kreeg niet meer dan één regel behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie voor SCLC, en
  • Laatste op platina gebaseerde behandeling toegediend >= 12 maanden voorafgaand aan de diagnose van recidief/terugval. Patiënten mogen geen ziekteprogressie hebben ervaren terwijl ze een eerdere op platina gebaseerde behandeling voor SCLC kregen
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De deelnemer moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van chemotherapie/chemo-immunotherapie tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, anders dan wat is toegestaan ​​volgens de inclusiecriteria

• Symptomatische hersenmetastasen

  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze hersteld zijn van de effecten van bestraling en de neurologische symptomen zijn verbeterd of onder controle zijn gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan inschrijving
  • Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen die worden behandeld met alleen systemische chemotherapie komen ook in aanmerking als er niet meer dan 6 laesies van elk minder dan 1 cm aanwezig zijn op het moment dat de protocolbehandeling wordt gestart
• Leptomeningeale betrokkenheid ongeacht de behandelingsstatus
• Deelname aan een andere interventionele studie binnen de laatste 28 dagen na inschrijving voor de studie
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van belangrijke bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet als een grote operatie beschouwd) als gevolg van een eerdere operatie

• Positief voor immunosuppressieve ziekte, verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of andere immuunonderdrukkende ziekten. Voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn HVC- en HBC-verplichte tests vereist voorafgaand aan de inschrijving

  • Opmerking: Patiënten met hepatitis B-virus (HBV)-infectie in het verleden of verdwenen (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBsAb] en afwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg]) komen in aanmerking (HBV-desoxyribonucleïnezuur [DNA] moet worden verkregen bij patiënten als alleen antilichaam tegen hepatitis B-kern [HBc] aanwezig was voorafgaand aan randomisatie). Patiënten met actief/onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) zullen van het onderzoek worden uitgesloten; patiënten die positief testen op HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
• Actieve, klinisch ernstige infecties of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder chronische virale hepatitis (testen op hepatitis B, C vereist)
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor analogen

• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Onderzoeker, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct of arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline of ernstige of onstabiele angina, ziekte van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
  • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III of IV van de New York Heart Association) binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline
  • Slecht gecontroleerde aritmieën
• Contra-indicaties voor atezolizumab: Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die in de voorafgaande twee jaar immunosuppressiva nodig hebben, mogen geen atezolizumab krijgen, maar kunnen wel de andere geneesmiddelen krijgen die deel uitmaken van het behandelingsregime, indien daarvoor in aanmerking komt