Lamivudin in Kombination mit Chemoimmuntherapie zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung haben
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC)
• Der Patient sollte eine Krankheit im ausgedehnten Stadium haben, definiert als maligner Pleuraerguss, Lungenmetastasen in einem anderen Lappen in der ipsilateralen Lunge oder der kontralateralen Lunge und/oder das Vorhandensein einer extrathorakalen metastatischen Erkrankung
• Muss vor Beginn der platinbasierten systemischen Chemotherapie eine messbare Krankheit basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x obere Normgrenze der Institution (ULN) und berechnete Kreatinin-Clearance von mindestens 15 ml/min
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ALT und AST = < 5 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x ULN. Bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin = < 3 x ULN mit direktem Bilirubin im normalen Bereich
• Neu diagnostizierte SCLC-Patienten dürfen vor der Studienbehandlung nicht mehr als 1 Zyklus einer Standard-Chemotherapie oder Chemoimmuntherapie für ihre aktuelle Diagnose erhalten

• Patienten, bei denen eine vorangegangene SCLC-Behandlung Fortschritte gemacht hat, kommen in Frage, wenn beide der folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • Erhielt nicht mehr als eine Behandlungslinie mit platinbasierter Chemotherapie für SCLC und
  • Letzte platinbasierte Behandlung, die >= 12 Monate vor der Diagnose eines Rezidivs/Rezidivs verabreicht wurde. Bei den Patienten sollte während einer vorherigen platinbasierten Behandlung des SCLC keine Krankheitsprogression aufgetreten sein
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Forschungscharakter dieser Studie verstehen und eine genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer Anti-Krebs-Chemotherapie/Chemoimmuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, außer was in den Einschlusskriterien erlaubt ist

• Symptomatische Hirnmetastasen

  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie sich von den Auswirkungen der Bestrahlung erholt haben und die neurologischen Symptome mindestens zwei Wochen vor der Aufnahme gebessert oder kontrolliert wurden
  • Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen, die nur mit einer systemischen Chemotherapie behandelt werden, sind ebenfalls geeignet, wenn zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns nicht mehr als 6 Läsionen mit einer Größe von jeweils weniger als 1 cm vorhanden sind
• Leptomeningeale Beteiligung unabhängig vom Behandlungsstatus
• Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie innerhalb der letzten 28 Tage nach Studieneinschluss
• Hatte eine größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation oder hat sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt (Tumorbiopsie wird nicht als größere Operation angesehen), die aus einer früheren Operation resultieren

• Positiv für immunsuppressive Erkrankungen, erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder andere immundepressive Erkrankungen. Für das humane Immundefizienzvirus (HIV), HVC und HBC sind obligatorische Tests vor der Einschreibung erforderlich

  • Hinweis: Patienten mit vergangener oder abgeklungener Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern [HBsAb] und Fehlen von Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) sind geeignet (HBV-Desoxyribonukleinsäure [DNA] sollte erhalten werden bei Patienten, bei denen vor der Randomisierung nur Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBc] vorhanden waren). Patienten mit aktivem/unbehandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) werden von der Studie ausgeschlossen; Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist
• Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen oder andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich chronischer Virushepatitis (Test auf Hepatitis B, C erforderlich)
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studienmedikamente oder Analoga

• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Ausgangswert oder schwere oder instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA)-Krankheit der Klassen III oder IV
  • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III oder IV der New York Heart Association) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
  • Schlecht kontrollierte Arrhythmien
• Kontraindikationen für Atezolizumab: Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten zwei Jahre Immunsuppressiva erforderten, dürfen Atezolizumab nicht erhalten, können jedoch die anderen im Behandlungsschema enthaltenen Arzneimittel erhalten, sofern sie in Frage kommen