Lamivudin v kombinaci s chemoimunoterapií k léčbě rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 v době zahájení studijní léčby
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malobuněčného karcinomu plic (SCLC)
• Pacient by měl mít rozsáhlé stádium onemocnění, definované jako maligní pleurální výpotek, plicní metastázy v jiném laloku v ipsilaterální plíci nebo kontralaterální plíci a/nebo přítomnost extrathorakálního metastatického onemocnění
• Před zahájením systémové chemoterapie na bázi platiny musí mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový kreatinin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN) a vypočtená clearance kreatininu alespoň 15 ml/min
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN) (ALT a AST =< 5 x ULN je přijatelná, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x ULN. U pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin = < 3 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí
• Nově diagnostikovaní pacienti se SCLC mohou před zahájením studie podstoupit maximálně 1 cyklus standardní chemoterapie nebo chemoimunoterapie pro svou aktuální diagnózu

• Pacienti, u kterých došlo k progresi předchozí léčby SCLC, budou způsobilí, pokud budou splněny obě z následujících podmínek:

  • Obdrželi ne více než jednu linii léčby s chemoterapií na bázi platiny pro SCLC a
  • Poslední léčba na bázi platiny podaná >= 12 měsíců před diagnózou recidivy/relapsu. Pacienti by neměli zaznamenat progresi onemocnění během předchozí léčby SCLC na bázi platiny
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět výzkumné povaze této studie a před přijetím jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat schválený písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Příjem protinádorové chemoterapie/chemoimunoterapie během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, který není povolen v kritériích pro zařazení

• Symptomatická metastáza v mozku

  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že se zotavili z účinků záření a neurologické symptomy se zlepšily nebo kontrolovaly alespoň dva týdny před zařazením
  • Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku, kteří jsou léčeni samotnou systémovou chemoterapií, jsou také způsobilí, pokud v době zahájení protokolární léčby není přítomno více než 6 lézí, z nichž každá je menší než 1 cm.
• Leptomeningeální postižení bez ohledu na stav léčby
• Účast v jiné intervenční studii během posledních 28 dnů od zařazení do studie
• podstoupil větší chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok) v důsledku předchozího chirurgického zákroku

• Pozitivní na imunosupresivní onemocnění, syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo jiná onemocnění tlumící imunitu. U viru lidské imunodeficience (HIV), HVC a HBC je před zařazením vyžadováno povinné testování

  • Poznámka: Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako přítomnost povrchové protilátky proti hepatitidě B [HBsAb] a nepřítomnost povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]) jsou způsobilí (je třeba získat HBV deoxyribonukleovou kyselinu [DNA] u pacientů, pokud byla před randomizací přítomna pouze protilátka proti hepatitidě B [HBc]). Pacienti s aktivním/neléčeným virem hepatitidy C (HCV) budou ze studie vyloučeni; pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• Aktivní, klinicky závažné infekce nebo jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy, včetně chronické virové hepatitidy (vyžaduje se vyšetření na hepatitidu B, C)
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léčiva nebo jakékoli analogy

• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího zkoušejícího, včetně, ale nejen:

  • Infarkt myokardu nebo arteriální nebo venózní tromboembolické příhody během 6 měsíců před výchozím stavem nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association) během 6 měsíců před výchozí hodnotou
  • Špatně kontrolované arytmie
• Kontraindikace atezolizumabu: Pacienti s aktivní autoimunitní poruchou nebo s předchozí anamnézou autoimunitní poruchy vyžadující imunosupresiva během předchozích dvou let nebudou moci dostávat atezolizumab, ale budou moci dostávat další léky zahrnuté v léčebném režimu, pokud budou způsobilé