Lamivudina in combinazione con chemioimmunoterapia per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =<1 al momento dell'inizio del trattamento in studio
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
• Il paziente deve avere una malattia in stadio esteso, definita come versamento pleurico maligno, metastasi polmonari in un lobo diverso nel polmone omolaterale o controlaterale e/o presenza di malattia metastatica extratoracica
• Deve avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 prima di iniziare la chemioterapia sistemica a base di platino
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) dell'istituto e clearance della creatinina calcolata di almeno 15 ml/min
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) (ALT e AST = < 5 x ULN è accettabile se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina sierica totale =< 1,5 x ULN. Per i pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata, bilirubina totale = < 3 x ULN con bilirubina diretta entro il range normale
• I pazienti con SCLC di nuova diagnosi possono ricevere non più di 1 ciclo di chemioterapia standard o chemioimmunoterapia per la loro diagnosi attuale prima del trattamento in studio

• I pazienti che hanno progredito con un precedente trattamento per SCLC saranno idonei se sono soddisfatte entrambe le seguenti condizioni:

  • Non ha ricevuto più di una linea di trattamento con chemioterapia a base di platino per SCLC e
  • Ultimo trattamento a base di platino somministrato >= 12 mesi prima della diagnosi di recidiva/ricaduta. I pazienti non dovrebbero aver avuto progressione della malattia durante il trattamento precedente a base di platino per SCLC
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il partecipante deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Ricezione di chemioterapia/chemioimmunoterapia antitumorale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio diverso da quanto consentito nei criteri di inclusione

• Metastasi cerebrali sintomatiche

  • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili a condizione che si siano ripresi dagli effetti delle radiazioni e che i sintomi neurologici siano migliorati o controllati per almeno due settimane prima dell'arruolamento
  • Sono ammissibili anche i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche che vengono trattati con la sola chemioterapia sistemica se non sono presenti più di 6 lesioni ciascuna di dimensioni inferiori a 1 cm al momento dell'inizio del trattamento del protocollo
• Coinvolgimento leptomeningeo indipendentemente dallo stato del trattamento
• Partecipazione a un altro studio interventistico negli ultimi 28 giorni dall'iscrizione allo studio
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori (la biopsia tumorale non è considerata un intervento chirurgico maggiore) derivanti da un precedente intervento chirurgico

• Positivo per malattia immunosoppressiva, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altre malattie immunodepressive. Per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), HVC e test obbligatori HBC è richiesto prima dell'arruolamento

  • Nota: i pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi di superficie dell'epatite B [HBsAb] e assenza di antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) sono idonei (l'acido desossiribonucleico dell'HBV [DNA] deve essere ottenuto nei pazienti se prima della randomizzazione erano presenti solo anticorpi anti-epatite B core [HBc]). I pazienti con virus dell'epatite C (HCV) attivo/non trattato saranno esclusi dallo studio; i pazienti che risultano positivi al test per gli anticorpi anti-HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV
• Infezioni attive, clinicamente gravi o altre gravi condizioni mediche non controllate, inclusa l'epatite virale cronica (è richiesto il test per l'epatite B, C)
• Il paziente ha ipersensibilità nota ai componenti dei farmaci in studio o ad eventuali analoghi

• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nell'interesse del paziente partecipare, allo parere dell'investigatore curante, incluso, ma non limitato a:

  • Infarto del miocardio o eventi tromboembolici arteriosi o venosi entro 6 mesi prima del basale o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association) entro 6 mesi prima del basale
  • Aritmie scarsamente controllate
• Controindicazioni all'atezolizumab: i pazienti con malattia autoimmune attiva o precedente storia di malattia autoimmune che richiede agenti immunosoppressori nei due anni precedenti non potranno ricevere atezolizumab ma potranno ricevere gli altri farmaci inclusi nel regime di trattamento, se idonei