Lamiwudyna w skojarzeniu z chemioimmunoterapią w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuca (SCLC)
• Pacjent powinien mieć zaawansowany stopień zaawansowania choroby, definiowany jako złośliwy wysięk opłucnowy, przerzuty do płuc w innym płacie płuca po tej samej stronie lub płucu przeciwległym i/lub obecność przerzutów poza klatką piersiową
• Musi mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 przed rozpoczęciem ogólnoustrojowej chemioterapii opartej na związkach platyny
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) instytucji i obliczony klirens kreatyniny co najmniej 15 ml/min
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN) (AlAT i AspAT =< 5 x GGN są dopuszczalne, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x GGN. U pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita =< 3 x GGN przy bilirubinie bezpośredniej w normie
• Nowo zdiagnozowani pacjenci z SCLC mogą otrzymać nie więcej niż 1 cykl standardowej chemioterapii lub chemioimmunoterapii w celu uzyskania aktualnej diagnozy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Pacjenci, u których nastąpiła progresja podczas wcześniejszego leczenia SCLC, kwalifikują się, jeśli spełnione są oba poniższe warunki:

  • Otrzymał nie więcej niż jedną linię leczenia chemioterapią opartą na platynie dla SCLC i
  • Ostatnie leczenie oparte na platynie zastosowane >= 12 miesięcy przed rozpoznaniem nawrotu/nawrotu choroby. Pacjenci nie powinni doświadczać progresji choroby podczas wcześniejszego leczenia SCLC opartego na pochodnych platyny
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać zatwierdzony pisemny formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie chemioterapii/chemoimmunoterapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, innej niż dozwolona w kryteriach włączenia

• Objawowe przerzuty do mózgu

  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że wyzdrowiali po skutkach promieniowania, a objawy neurologiczne uległy poprawie lub zostały opanowane przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem
  • Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy są leczeni samą chemioterapią ogólnoustrojową, również kwalifikują się, jeśli w momencie rozpoczęcia leczenia według protokołu występuje nie więcej niż 6 zmian, każda o wielkości mniejszej niż 1 cm.
• Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych niezależnie od statusu leczenia
• Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 28 dni od włączenia do badania
• Przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację) wynikających z wcześniejszej operacji

• Dodatni w kierunku choroby immunosupresyjnej, zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub innych chorób obniżających odporność. W przypadku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), HVC i HBC wymagane są obowiązkowe testy przed rejestracją

  • Uwaga: Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBsAb] i brak antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) kwalifikują się (należy pobrać kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] HBV u pacjentów, jeśli przed randomizacją obecne było tylko przeciwciało przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBc]). Pacjenci z aktywnym/nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zostaną wykluczeni z badania; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV
• Aktywne, klinicznie poważne infekcje lub inne poważne niekontrolowane stany medyczne, w tym przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby (wymagane badanie na zapalenie wątroby typu B, C)
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich analogi

• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinia prowadzącego badanie, w tym między innymi:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, choroba klasy III lub IV wg NYHA
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III lub IV według New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
  • Źle kontrolowane arytmie
• Przeciwwskazania do atezolizumabu: Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie wymagającą stosowania leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich dwóch lat nie będą mogli otrzymywać atezolizumabu, ale będą mogli otrzymywać inne leki objęte schematem leczenia, jeśli kwalifikują się