Lamivudin i kombination med kemoimmunterapi til behandling af omfattende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1 på tidspunktet for undersøgelsens behandlingsstart
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af småcellet lungekræft (SCLC)
• Patienten skal have omfattende sygdomsstadie, defineret som malign pleural effusion, lungemetastaser i en anden lap i den ipsilaterale lunge eller kontralateral lunge og/eller tilstedeværelsen af ​​ekstra-thorax metastatisk sygdom
• Skal have målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 før start af platinbaseret systemisk kemoterapi
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutions øvre normalgrænse (ULN) og beregnet kreatininclearance på mindst 15 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) (ALT og AST =< 5 x ULN er acceptable, hvis levermetastaser er til stede)
• Total serumbilirubin =< 1,5 x ULN. For patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom, total bilirubin =< 3 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet
• Nydiagnosticerede SCLC-patienter må ikke modtage mere end 1 cyklus standard kemoterapi eller kemoimmunterapi for deres nuværende diagnose før studiebehandling

• Patienter, der er gået videre med tidligere behandling for SCLC, vil være kvalificerede, hvis begge følgende betingelser er opfyldt:

  • Modtog ikke mere end én behandlingslinje med platinbaseret kemoterapi for SCLC, og
  • Sidste platinbaserede behandling administreret >= 12 måneder før diagnosticering af recidiv/tilbagefald. Patienter bør ikke have oplevet sygdomsprogression, mens de tidligere har modtaget platinbaseret behandling for SCLC
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af anticancer kemoterapi/kemoimmunterapi inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet andet end hvad der er tilladt i inklusionskriterierne

• Symptomatisk hjernemetastase

  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de er kommet sig over virkningerne af stråling og neurologiske symptomer er forbedret eller kontrolleret i mindst to uger før indskrivning
  • Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser, som behandles med systemisk kemoterapi alene, er også berettigede, hvis der ikke er mere end 6 læsioner, der hver er mindre end 1 cm store, på tidspunktet for påbegyndelse af protokolbehandling
• Leptomeningeal involvering uanset behandlingsstatus
• Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse inden for de sidste 28 dage efter studietilmeldingen
• Havde en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som større operation) som følge af en tidligere operation

• Positiv for immunsuppressiv sygdom, erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller andre immundeprimerende sygdomme. For humant immundefektvirus (HIV) er HVC og HBC obligatorisk testning før tilmelding

  • Bemærk: Patienter med tidligere eller løst hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overflade antistof [HBsAb] og fravær af hepatitis B overflade antigen [HBsAg]) er kvalificerede (HBV deoxyribonukleinsyre [DNA] bør opnås hos patienter, hvis kun anti-hepatitis B kerne [HBc] antistof var til stede før randomisering). Patienter med aktivt/ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) vil blive udelukket fra undersøgelsen; patienter, der tester positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Aktive, klinisk alvorlige infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande, herunder kronisk viral hepatitis (testning for hepatitis B, C påkrævet)
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlerne eller analoger

• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker, herunder, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III eller IV) inden for 6 måneder før baseline
  • Dårligt kontrollerede arytmier
• Kontraindikationer for atezolizumab: Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller tidligere autoimmun sygdom i anamnesen, som har krævet immunsuppressive midler inden for de foregående to år, vil ikke få lov til at modtage atezolizumab, men vil være i stand til at modtage de andre lægemidler, der er inkluderet i behandlingsregimet, hvis det er kvalificeret.