Prévalence sérique des anticorps anti-SARS-Cov-2 dans les échantillons de sang pré-pandémiques (SPARE) (SPARE)

1. Titre Prévalence sérique des anticorps anti-SRAS-Cov-2 dans les échantillons de sang prépandémiques

2. Contexte Les premiers rapports d'infections causées par le SRAS-CoV-2, un virus Beta Corona, à ARN simple brin, ont été publiés à Wuhan, en Chine, en décembre 2019. À partir de là, l'infection s'est rapidement propagée à une forme pandémique.

   La manifestation clinique de l'infection varie énormément, allant de formes totalement asymptomatiques ou peu symptomatiques, avec des manifestations non spécifiques et pseudo-grippales, à un syndrome de détresse respiratoire aiguë qui, chez les patients nécessitant une hospitalisation en réanimation et une ventilation mécanique invasive, peut entraîner la mort. La plus grande sévérité de l'évolution de l'infection dépend fortement de l'état général des patients, étant maximale chez les sujets âgés et porteurs de comorbidités. Des études récentes ont également évalué l'association des groupes sanguins ABO comme marqueurs biologiques possibles de la sensibilité au COVID-19, suggérant que les personnes de groupe sanguin O ont un risque d'infection plus faible alors que les personnes de groupe sanguin A sont les plus à risque, et les personnes atteintes de sang le groupe B présente les complications les plus importantes en cas d'infection.

   En Italie, le premier cas non « importé » remonte à février 2020 chez une personne résidant en Lombardie, dans la province de Lodi. Cependant, de nouvelles preuves sur des sujets testés positifs pour le test d'anticorps sur des échantillons de sérum suggèrent que le virus a commencé à circuler avant la date officielle.

   Dans un premier temps, en raison de l'explosion soudaine des cas, la surveillance épidémiologique s'est concentrée sur les patients liés aux établissements de santé car ils étaient des contacts symptomatiques, suspects et à haut risque. Rares sont les données relatives aux infections asymptomatiques ou avec des symptômes légers non spécifiques et nuancés qui, selon les données de la Chine, quantifieraient environ 85% du nombre total de personnes infectées. Précisément sur le rôle de la transmission interhumaine au cours de l'infection asymptomatique et dans les phases subcliniques de la maladie, les données épidémiologiques manquent alors qu'elles pourraient s'avérer très importantes. En effet, grâce à la disponibilité de tests sérologiques qui identifient la présence d'anticorps anti-SARS-CoV-2, il est apparu qu'une partie de la population était infectée par le virus et développait une réponse anticorps et que près de 30% des personnes avec des anticorps étaient asymptomatiques. Par conséquent, la compréhension de la prévalence de la maladie et de la prévalence de la réponse anticorps semble être d'un intérêt considérable, car il semble établi que des sujets asymptomatiques peuvent transmettre l'infection par le SRAS-CoV-2 pendant une période qui, dans certains cas, a avérée supérieure à 14 jours.

   Afin d'évaluer la séroprévalence de l'infection au COVID-19 chez les sujets asymptomatiques, obtenant ainsi une estimation réelle du début de la circulation du virus en Italie, dans la présente étude, les enquêteurs ont l'intention d'effectuer des tests sérologiques spécifiques (anticorps totaux) pour identifier la prévalence des anticorps SARS-2-CoV parmi les donneurs de sang sains qui se sont rendus dans les installations de transfusion du DIMT à Venise pendant la pandémie (environ 2500 donneurs périodiques qui ont référé au Centre de Transfusion entre mai et octobre 2019).

   Des échantillons appartenant à des volontaires sains (environ 500) ayant accepté de donner leur sang seront également évalués pour établir un pool de sujets témoins appartenant à la Biobanque Interinstitutionnelle Multidisciplinaire (BioBIM) du Centre de Recherche de l'IRCCS San Raffaele Pisana à Rome. Enfin, afin d'évaluer l'impact de la séroprévalence chez les sujets atteints de maladies chroniques (environ 1000), telles que les maladies cardiovasculaires, oncologiques, respiratoires et neurodégénératives, qui représentent des contextes de patients COVID-19 positifs avec un pronostic plus sombre, des échantillons de patients avec les les comorbidités, déjà présentes dans le BioBIM, seront analysées. Il est apparu récemment que la séroprévalence augmente avec l'âge et que les groupes plus jeunes ont une sensibilité moindre à l'infection. Par conséquent, tous les échantillons seront analysés pour toute association avec le sexe, le groupe d'âge et le groupe sanguin.

3. Promoteur Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Sponsor/Promoteur IRCCS San Raffaele Pisana
5. Site IRCCS San Raffaele Pisane
6. Type d'étude Multicentrique, rétrospective, observationnelle, non pharmacologique, sur des échantillons biologiques, menée à l'IRCCS San Raffaele Pisana, Rome, visant à vérifier la séroprévalence des anticorps SARS-COV-2 dans la population.

7. Objectifs 7.1 Objectif principal : Le but de l'étude est de déterminer la proportion de personnes dans la population générale qui ont développé une réponse anticorps aux déterminants antigéniques du SRAS-CoV-2 au cours de la période précédant la propagation du virus en Italie.

   7.2 Objectif SECONDAIRE: Les objectifs secondaires sont représentés par la possibilité de caractériser les différences de prévalence entre les sexes, les groupes d'âge et les groupes sanguins, également en relation avec des évolutions plus défavorables chez les sujets atteints d'autres maladies chroniques.

8. Intervenants

   Le protocole d'étude portera sur un total de 3500 sujets (3000 sujets sains et 1000 patients atteints de maladies chroniques) âgés de > 18 ans, des deux sexes. Les deux groupes seront constitués comme suit :

   A- Sujets sains parmi les donneurs de sang périodiques du Centre de Transfusion et les donneurs volontaires du BioBIM B- Patients atteints de maladies chroniques notamment cardiovasculaires, respiratoires, oncologiques et neurodégénératives liées au BioBIM

9. Critères d'inclusion/exclusion 9.1 Critères d'inclusion - Les deux sexes

   • Âge >18 ans
   • Consentement éclairé signé pour le don/la conservation des échantillons dans la Banque biologique 9.2 Critères d'exclusion
   • pour les sujets sains, tous ceux qui ont présenté des symptômes, même légers, dans les 28 jours précédant le don.
   • les patients qui n'ont pas signé le consentement éclairé pour la conservation de leurs échantillons à la Banque biologique.

   9.3 Abandon Sans objet.

10. Étudier le design

    L'étude durera 9 mois, et comprendra 3 phases comme suit :

    Phase 1 : identification des échantillons Phase 2 : analyse des échantillons Phase 3 : analyse statistique

11. Modalités de contact avec d'éventuels participants à l'étude Sans objet. L'étude sera réalisée uniquement sur des échantillons conservés à la Biobanque.
12. Méthodes d'acquisition, analyse statistique des données et stockage des données brutes, respect des règles de confidentialité La collecte des données sera effectuée sur une base de données dédiée et anonymisée par le chercheur principal. Les données seront stockées sur un serveur dédié et protégé.
13. Méthodologie statistique 13.1 Analyse statistique L'analyse statistique de tous les paramètres sera effectuée sous la responsabilité de l'unité Biomarker Discovery and Advanced Technologies (BioDAT) de l'IRCCS San Raffaele Pisana.

L'analyse des données sera effectuée en utilisant la fréquence et le pourcentage pour les variables catégorielles, et la moyenne et l'écart type pour les variables quantitatives. Le test t sera utilisé pour comparer les moyennes et une valeur p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Toutes les analyses seront effectuées sur le progiciel statistique SPSS pour les sciences sociales.

13.2 Taille de l'échantillon L'étude SPARE est une étude pilote, conçue pour vérifier l'adéquation et la faisabilité du projet, et pour obtenir des données préliminaires qui permettent de déterminer la taille de l'échantillon de l'étude finale. La taille de l'échantillon est donc représentée par un nombre consécutif de sujets qui ont donné du sang sur la période mai-octobre 2019 (environ 2500) et tous les sujets (sains et atteints de maladies chroniques) qui ont référé au BioBIM en 2019 (environ 1500).

14) Exigences d'originalité et de solidité scientifique de l'étude L'étude SPARE vise à évaluer la séroprévalence de l'infection au COVID-19 chez les sujets asymptomatiques et ainsi obtenir une estimation réelle du début de la circulation du virus en Italie. Les preuves actuellement présentes dans la littérature se réfèrent principalement à la période de la pandémie réelle, mais il n'y a pas de données relatives aux mois précédant l'automne 2019. Idem pour les données officielles publiées par le ministère de la Santé en collaboration avec l'Institut national de la statistique (ISTAT). Cette étude nous permettra de définir la propagation du virus SARS-2-CoV dans une période bien antérieure à la date à laquelle la pandémie a commencé en Italie.

15) Résultats attendus

Les principaux résultats attendus sont :

1. Identification de la séroprévalence des anticorps anti-SARS-2-CoV dans la population avant la date à laquelle le début de l'infection en Italie est officiellement retracé ;
2. Description de toute association avec le sexe, l'âge, le groupe sanguin, les résultats des patients atteints de maladies chroniques.

16) Rapport d'avancement Les proposants soumettront un rapport d'avancement de l'étude au Comité d'Ethique à la fin de chaque année et à la fin de l'étude.

17) Faisabilité

- n.m. les échantillons de patients qui peuvent être inclus sont cohérents avec la conception de l'étude

• présence du matériel nécessaire

• adéquation du personnel 18) Traitements concomitants Sans objet. L'étude SPARE est une étude sur des échantillons biologiques uniquement 19) Rapport coût/bénéfice L'étude est soutenue par l'IRCCS San Raffaele Pisana. L'inclusion d'échantillons appartenant à des donneurs sains et à des patients dans cette étude clinique peut apporter des avantages en termes de prise en charge plus précise et d'acquisition d'indications sur la propagation du virus Sars-COV-2 dans la population asymptomatique. Il n'y a aucun risque.

  20) Pertinence éthique L'étude est menée sur des échantillons de patients conservés dans les Banques Biologiques, il n'y a donc pas de problèmes d'ordre éthique à son exécution.

  21) Assurance Les procédures prévues pour l'étude dans ce centre n'impliquent pas directement les patients, mais l'analyse des échantillons prélevés dans les centres qu'ils inscrivent. Le chercheur affecté à l'analyse des échantillons est couvert par une police d'assurance incluse dans le contrat stipulé avec l'IRCCS San Raffaele Pisana.

  22) Publication des résultats Conformément aux dispositions en vigueur concernant la confidentialité des données sensibles et la protection des brevets, les résultats de l'étude seront soumis pour publication dans les 6 mois suivant la clôture de la base de données.

  23) Consentement éclairé La soumission d'un consentement éclairé spécifique pour cette étude sur des échantillons anonymisés provenant de banques biologiques ou de grandes collections ne s'applique pas.

  24) Aspects éthiques Ce protocole sera conduit conformément aux principes éthiques qui tirent leur origine de la Déclaration d'Helsinki, respecte les BPC et les dispositions réglementaires applicables.

  25) Références

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