Serumprævalens af SARS-Cov-2-antistoffer i præpandemiske blodprøver (SPARE) (SPARE)

1. Titel Serumprævalens af SARS-Cov-2-antistoffer i præ-pandemiske blodprøver

2. Baggrund De første rapporter om infektioner forårsaget af SARS-CoV-2, en Beta Corona-virus, enkeltstrenget RNA, blev frigivet fra Wuhan, Kina i december 2019. Derfra spredte infektionen sig hurtigt til en pandemisk form.

   Den kliniske manifestation af infektionen varierer enormt, fra totalt asymptomatiske eller mildt symptomatiske former, med uspecifikke og influenzalignende manifestationer, til et akut respiratorisk distress-syndrom, som hos patienter, der kræver indlæggelse på intensivafdelingen og mekanisk ventilation invasiv, kan føre til døden. Den større sværhedsgrad af infektionsforløbet afhænger i høj grad af patienternes generelle tilstand, idet den er maksimal hos ældre forsøgspersoner og bærere af komorbiditeter. Nylige undersøgelser har også evalueret sammenhængen mellem blodgruppe ABO som mulige biologiske markører for modtagelighed for COVID-19, hvilket tyder på, at mennesker med blodtype O har en lavere chance for infektion, mens personer med blodtype A er mest udsatte, og personer med blod gruppe B har de største komplikationer ved infektion.

   I Italien dateres den første ikke-importerede sag tilbage til februar 2020 i en person bosat i Lombardiet i Lodi-provinsen. Nye beviser på forsøgspersoner testet positive for antistofanalysen på serumprøver tyder dog på, at virussen begyndte at cirkulere før den officielle dato.

   I første omgang, på grund af den pludselige eksplosion af sager, fokuserede epidemiologisk overvågning på patienter relateret til sundhedsfaciliteter, fordi de var symptomatiske, mistænkelige og højrisikokontakter. Få er dataene vedrørende asymptomatiske infektioner eller med milde uspecifikke og nuancerede symptomer, som data fra Kina ville kvantificere i omkring 85 % af det samlede antal inficerede. Netop om den rolle, som person-til-person-overførsel spiller i forløbet af asymptomatisk infektion og i de subkliniske faser af sygdommen, mangler epidemiologiske data på trods af, at de kan vise sig at være meget vigtige. Faktisk, takket være tilgængeligheden af ​​serologiske tests, der identificerer tilstedeværelsen af ​​anti-SARS-CoV-2 antistoffer, viste det sig, at en del af befolkningen var inficeret med virussen og udviklede et antistofrespons, og at næsten 30 % af befolkningen med antistoffer var asymptomatiske. Derfor synes forståelsen af ​​sygdommens udbredelse og forekomsten af ​​antistofresponset at være af betydelig interesse, da det synes at være fastslået, at asymptomatiske forsøgspersoner kan overføre SARS-CoV-2-infektionen i en periode, der i nogle tilfælde har viste sig at være mere end 14 dage.

   For at evaluere seroprevalensen af ​​COVID-19-infektion blandt asymptomatiske forsøgspersoner og således opnå et reelt estimat af begyndelsen af ​​cirkulationen af ​​virussen i Italien, har efterforskerne i denne undersøgelse til hensigt at udføre specifikke serologiske test (totale antistoffer) for at identificere forekomsten af ​​SARS-2-CoV-antistoffer blandt raske bloddonorer, der gik til transfusionsfaciliteter i DIMT i Venedig under pandemien (ca. 2500 periodiske donorer, der henviste til transfusionscentret i perioden mellem maj og oktober 2019).

   Prøver, der tilhører raske frivillige (ca. 500), som har accepteret at donere deres blod, vil også blive evalueret for at etablere en pulje af kontrolpersoner, der tilhører den interinstitutionelle multidisciplinære biobank (BioBIM) i forskningscentret for IRCCS San Raffaele Pisana i Rom. Endelig, for at evaluere virkningen af ​​seroprevalens hos personer med kroniske sygdomme (ca. 1000), såsom kardiovaskulære, onkologiske, respiratoriske og neurodegenerative sygdomme, som repræsenterer rammer for COVID-19 positive patienter med en dårligere prognose, patientprøver med de anførte komorbiditeter, der allerede findes i BioBIM, vil blive analyseret. Det har for nylig vist sig, at seroprevalens stiger med stigende alder, og at yngre grupper har en lavere modtagelighed for infektion. Derfor vil alle prøver blive analyseret for enhver sammenhæng med køn, aldersgruppe og blodgruppe.

3. Promotor Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Sponsor/promotor IRCCS San Raffaele Pisana
5. Websted IRCCS San Raffaele Pisana
6. Undersøgelsestype Multicentrisk, retrospektiv, observationel, ikke-farmakologisk, på biologiske prøver, udført på IRCCS San Raffaele Pisana, Rom, med det formål at verificere seroprevalensen af ​​SARS-COV-2-antistoffer i befolkningen.

7. Mål 7.1 PRIMÆR Formål: Formålet med undersøgelsen er at bestemme andelen af ​​mennesker i den generelle befolkning, som udviklede et antistofrespons på antigene determinanter af SARS-CoV-2 i perioden forud for spredningen af ​​virussen i Italien.

   7.2 SEKUNDÆR Mål: Sekundære mål er repræsenteret ved muligheden for at karakterisere forskelle i prævalens mellem køn, aldersgrupper og blodgrupper, også i forhold til mere ugunstige forløb hos forsøgspersoner med andre kroniske sygdomme.

8. Deltagere

   Studieprotokollen vil involvere i alt 3500 forsøgspersoner (3000 raske forsøgspersoner og 1000 patienter med kroniske sygdomme) i alderen > 18 år af begge køn. De to grupper vil blive dannet som følger:

   A- Raske forsøgspersoner blandt periodiske bloddonorer fra Transfusionscentret og frivillige donorer af BioBIM B- Patienter med kroniske sygdomme, herunder hjerte-kar-, respiratoriske, onkologiske og neurodegenerative sygdomme relateret til BioBIM

9. Inklusions-/eksklusionskriterier 9.1 Inklusionskriterier - Begge køn

   • Alder >18 år
   • Underskrevet informeret samtykke til donation / prøveopbevaring i Biologisk Bank 9.2 Eksklusionskriterier
   • for raske forsøgspersoner, alle dem, der har vist symptomer, om end milde, i de 28 dage forud for donationen.
   • patienter, der ikke har underskrevet det informerede samtykke til opbevaring af deres prøver i Biologisk Bank.

   9.3 Frafald Ikke relevant.

10. Studere design

    Undersøgelsen vil vare 9 måneder og omfatter 3 faser som følger:

    Fase 1: identifikation af prøver Fase 2: prøveanalyse Fase 3: statistisk analyse

11. Metoder til kontakt med mulige deltagere i undersøgelsen Ikke relevant. Undersøgelsen vil kun blive udført på prøver opbevaret i Biobanken.
12. Metoder til erhvervelse, statistisk analyse af data og lagring af rådata, overholdelse af regler om beskyttelse af privatlivets fred Dataindsamling vil blive udført på en dedikeret og anonymiseret database af Principal Investigator. Data vil blive gemt på en dedikeret og beskyttet server.
13. Statistisk metode 13.1 Statistisk analyse Statistisk analyse af alle parametre vil blive udført under ansvar af Biomarker Discovery and Advanced Technologies (BioDAT)-enheden i IRCCS San Raffaele Pisana.

Dataanalyse vil blive udført ved brug af frekvens og procentdel for de kategoriske variable og middelværdi og standardafvigelse for de kvantitative variable. t-testen vil blive brugt til at sammenligne gennemsnit, og en p-værdi mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Alle analyser vil blive udført på SPSS Statistical Package for Social Sciences.

13.2 Prøvestørrelse SPARE-undersøgelsen er en pilotundersøgelse, designet til at verificere projektets tilstrækkelighed og gennemførlighed og for at opnå foreløbige data, der gør det muligt at bestemme størrelsen af ​​stikprøven i den endelige undersøgelse. Stikprøvestørrelsen er derfor repræsenteret af et fortløbende antal forsøgspersoner, der donerede blod i perioden maj-oktober 2019 (ca. 2500) og alle forsøgspersoner (raske og med kroniske sygdomme), der henviste til BioBIM i 2019 (ca. 1500).

14) Krav til undersøgelsens originalitet og videnskabelige soliditet. SPARE-undersøgelsen har til formål at evaluere seroprevalensen af ​​COVID-19-infektion blandt asymptomatiske forsøgspersoner og dermed opnå et reelt estimat for begyndelsen af ​​cirkulationen af ​​virussen i Italien. Den evidens, der i øjeblikket er til stede i litteraturen, refererer hovedsageligt til perioden for den aktuelle pandemi, men der er ingen data vedrørende månederne før efteråret 2019. Samme for de officielle data udgivet af Sundhedsministeriet i samarbejde med National Institute of Statistics (ISTAT). Denne undersøgelse vil give os mulighed for at definere spredningen af ​​SARS-2-CoV-virussen i en periode længe før den dato, hvor pandemien begyndte i Italien.

15) Forventede resultater

De vigtigste forventede resultater er:

1. Identifikation af seroprevalens af anti-SARS-2-CoV-antistoffer i befolkningen før den dato, hvor begyndelsen af ​​infektionen i Italien officielt spores;
2. Beskrivelse af eventuelle sammenhænge med køn, alder, blodgruppe, udfald af patienter med kroniske sygdomme.

16) Statusrapport Forslagsstillerne indsender en rapport om undersøgelsens fremskridt til den etiske komité ved udgangen af ​​hvert år og ved undersøgelsens afslutning.

17) Gennemførlighed

- n. patientprøver, der kan inkluderes, stemmer overens med undersøgelsens design

• tilstedeværelse af det nødvendige udstyr

• tilstrækkelighed af personale 18) Samtidig behandlinger Ikke relevant. SPARE-undersøgelsen er kun en undersøgelse af biologiske prøver. 19) Cost/benefit-forhold Undersøgelsen er støttet af IRCCS San Raffaele Pisana. Inddragelsen af ​​prøver tilhørende raske donorer og patienter i denne kliniske undersøgelse kan give fordele i form af mere nøjagtig håndtering og erhvervelse af indikationer på spredning af Sars-COV-2-virus i den asymptomatiske population. Der er ingen risici.

  20) Etisk relevans Undersøgelsen er udført på patientprøver opbevaret i de biologiske banker, og der er derfor ingen problemer af etisk karakter i forbindelse med udførelsen.

  21) Forsikring Procedurerne for undersøgelsen i dette center involverer ikke direkte patienter, men analysen af ​​prøver taget i de centre, de deltager i. Forskeren, der er tildelt analysen af ​​prøverne, er dækket af en forsikringspolice, der er inkluderet i kontrakten med IRCCS San Raffaele Pisana.

  22) Offentliggørelse af resultater I overensstemmelse med gældende bestemmelser om fortrolighed af følsomme data og patentbeskyttelse vil undersøgelsens resultater blive forelagt til offentliggørelse senest 6 måneder efter lukningen af ​​databasen.

  23) Informeret samtykke Indsendelse af specifikt informeret samtykke til denne undersøgelse på anonymiserede prøver fra biologiske banker eller store samlinger gælder ikke.

  24) Etiske aspekter Denne protokol vil blive udført i overensstemmelse med de etiske principper, der stammer fra Helsinki-erklæringen, respekterer GCP og gældende lovbestemmelser.

  25) Referencer

  1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. Kinas nye coronavirus-undersøgelses- og forskningsteam Et nyt coronavirus fra patienter med lungebetændelse i Kina, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-33. 10.1056/NEJMoa2001017
  2. Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Ny coronavirus - Kina. Genève: WHO; 12. januar 2020. [Få adgang 09. oktober 2020]. Tilgængelig fra: https://www.who.int/csr/don/12-january-2020-novel-coronavirus-china/en/
  3. Santos-Sánchez NF, Salas-Coronado R. Medwave. Oprindelse, strukturelle karakteristika, forebyggelsesforanstaltninger, diagnose og potentielle lægemidler til forebyggelse og COVID-19. 2020 25. september;20(8):e8037. doi: 10.5867/medwave.2020.08.8037.
  4. Luo L, Fu M, Li Y, Hu S, Luo J, Chen Z, Yu J, Li W, Dong R, Yang Y, Tu L, Xu X. Den potentielle sammenhæng mellem almindelige komorbiditeter og sværhedsgrad og dødelighed af coronavirus sygdom 2019: En samlet analyse. Clin Cardiol. 7. oktober 2020. doi: 10.1002/clc.23465.
  5. Zaho J, Yang Y, Huang H, Li D, Gu D., Lu X, et al. Forholdet mellem ABO Blodgruppen og COVID-19 modtageligheden. 10.1101/2020.03.11.20031096
  6. Zalba Marcos S, Luisa Antelo M, Galbete A, Etayo M, Ongay E, García-Erce JA. Infektion og trombose forbundet med COVID-19: ABO-blodgruppens mulige rolle. Med Clin (eng. red.). 26. september 2020. doi: 10.1016/j.medcle.2020.06.013.
  7. Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) i Italien. JAMA. 2020;323(14):1335. 10.1001/jama.2020.4344
  8. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Estimerer den asymptomatiske andel af tilfælde af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) om bord på Diamond Princess krydstogtskib, Yokohama, Japan, 2020. Euro Surveill 2020;25(10):2000180.
  9. ISTAT. Primi risultati dell'indagine di sieroprevalenza sul SARS-CoV-2. Tilgængelig presse https://www.istat.it/it/archivio/246156
  10. Oran DP, et al. Forekomst af asymptomatisk SARS-CoV-2-infektion - en narrativ gennemgang. Ann Int Med 2020; 173:362-376. doi.org/10.7326/M20-3012.
  11. Pagani G, et al. Seroprevalens af SARS-CoV-2 varierer signifikant med alderen: Foreløbige resultater fra en massepopulationsscreening. J Infect. 19. september 2020;S0163-4453(20)30629-0. doi: 10.1016/j.jinf.2020.09.021.