Prevalência sérica de anticorpos SARS-Cov-2 em amostras de sangue pré-pandêmicas (SPARE) (SPARE)

1. Título Prevalência sérica de anticorpos SARS-Cov-2 em amostras de sangue pré-pandêmicas

2. Histórico Os primeiros relatos de infecções causadas por SARS-CoV-2, um vírus Beta Corona, RNA de fita simples, foram divulgados em Wuhan, China, em dezembro de 2019. A partir daí, a infecção rapidamente se espalhou para uma forma pandêmica.

   A manifestação clínica da infecção varia enormemente, desde formas totalmente assintomáticas ou levemente sintomáticas, com manifestações inespecíficas e gripais, até uma síndrome do desconforto respiratório agudo que, em pacientes que necessitam de internação em UTI e ventilação mecânica invasiva, pode levar à morte. A maior gravidade do curso da infecção depende muito das condições gerais dos pacientes, sendo máxima em idosos e portadores de comorbidades. Estudos recentes também avaliaram a associação dos grupos sanguíneos ABO como possíveis marcadores biológicos de suscetibilidade ao COVID-19, sugerindo que pessoas com sangue tipo O têm menor chance de infecção, enquanto indivíduos com sangue tipo A correm maior risco e pessoas com sangue o grupo B tem as maiores complicações em caso de infecção.

   Na Itália, o primeiro caso não “importado” data de fevereiro de 2020 em uma pessoa residente na Lombardia, na província de Lodi. No entanto, novas evidências em indivíduos testados positivos para o teste de anticorpos em amostras de soro sugerem que o vírus começou a circular antes da data oficial.

   Inicialmente, devido à súbita explosão de casos, a vigilância epidemiológica se concentrou nos pacientes vinculados às unidades de saúde por serem sintomáticos, suspeitos e contatos de alto risco. Poucos são os dados relativos a infeções assintomáticas ou com sintomas ligeiros inespecíficos e matizados que, dados da China, quantificariam em cerca de 85% do número total de infetados. Precisamente sobre o papel da transmissão pessoa a pessoa no curso da infecção assintomática e nas fases subclínicas da doença, faltam dados epidemiológicos, embora possam revelar-se muito importantes. De fato, graças à disponibilidade de testes sorológicos que identificam a presença de anticorpos anti-SARS-CoV-2, descobriu-se que uma proporção da população foi infectada pelo vírus e desenvolveu uma resposta de anticorpos e que quase 30% das pessoas com anticorpos eram assintomáticos. Portanto, a compreensão da prevalência da doença e da prevalência da resposta de anticorpos parece ser de considerável interesse, pois parece estar estabelecido que indivíduos assintomáticos podem transmitir a infecção por SARS-CoV-2 por um período que em alguns casos superior a 14 dias.

   Com o objetivo de avaliar a soroprevalência da infecção por COVID-19 entre indivíduos assintomáticos, obtendo assim uma estimativa real do início da circulação do vírus na Itália, no presente estudo os pesquisadores pretendem realizar testes sorológicos específicos (anticorpos totais) para identificar a prevalência de anticorpos SARS-2-CoV entre doadores de sangue saudáveis ​​que foram às instalações de transfusão do DIMT em Veneza durante a pandemia (cerca de 2500 doadores periódicos que se referiram ao Centro de Transfusão no período entre maio e outubro de 2019).

   Amostras pertencentes a voluntários saudáveis ​​(cerca de 500) que concordaram em doar sangue também serão avaliadas para estabelecer um pool de indivíduos de controle pertencentes ao Biobanco Multidisciplinar Interinstitucional (BioBIM) do Centro de Pesquisa do IRCCS San Raffaele Pisana em Roma. Por fim, para avaliar o impacto da soroprevalência em indivíduos com doenças crônicas (cerca de 1000), como cardiovasculares, oncológicas, respiratórias e neurodegenerativas, que representam cenários de pacientes positivos para COVID-19 com pior prognóstico, amostras de pacientes com os listados serão analisadas comorbidades, já presentes no BioBIM. Recentemente, descobriu-se que a soroprevalência aumenta com o aumento da idade e que os grupos mais jovens têm menor suscetibilidade à infecção. Portanto, todas as amostras serão analisadas quanto a qualquer associação com sexo, faixa etária e grupo sanguíneo.

3. Promotora Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Patrocinador/Promotor IRCCS San Raffaele Pisana
5. Local IRCCS San Raffaele Pisana
6. Tipo de estudo Multicêntrico, retrospectivo, observacional, não farmacológico, em amostras biológicas, realizado no IRCCS San Raffaele Pisana, Roma, com o objetivo de verificar a soroprevalência de anticorpos SARS-COV-2 na população.

7. Objetivos 7.1 Objetivo PRINCIPAL: O objetivo do estudo é determinar a proporção de pessoas na população em geral que desenvolveu uma resposta de anticorpos aos determinantes antigênicos do SARS-CoV-2 no período anterior à propagação do vírus na Itália.

   7.2 Objetivo SECUNDÁRIO: Os objetivos secundários são representados pela possibilidade de caracterizar as diferenças de prevalência entre gêneros, faixas etárias e grupos sanguíneos, também em relação a percursos mais desfavoráveis ​​em sujeitos com outras doenças crônicas.

8. participantes

   O protocolo do estudo envolverá um total de 3.500 indivíduos (3.000 saudáveis ​​e 1.000 portadores de doenças crônicas) com idade > 18 anos, de ambos os sexos. Os dois grupos serão formados da seguinte forma:

   A- Indivíduos saudáveis ​​entre doadores periódicos de sangue do Centro de Transfusão e doadores voluntários do BioBIM B- Pacientes com doenças crônicas incluindo doenças cardiovasculares, respiratórias, oncológicas e neurodegenerativas relacionadas ao BioBIM

9. Critérios de inclusão/exclusão 9.1 Critérios de inclusão - Ambos os sexos

   • Idade >18 anos
   • Termo de consentimento informado assinado para doação/armazenamento da amostra no Banco Biológico 9.2 Critérios de exclusão
   • para os saudáveis, todos aqueles que apresentaram algum sintoma, ainda que leve, nos 28 dias anteriores à doação.
   • pacientes que não assinaram o consentimento informado para a conservação de suas amostras no Banco Biológico.

   9.3 Desistência Não aplicável.

10. Design de estudo

    O estudo terá a duração de 9 meses, e inclui 3 fases como se segue:

    Fase 1: identificação das amostras Fase 2: análise da amostra Fase 3: análise estatística

11. Formas de contato com possíveis participantes do estudo Não aplicável. O estudo será realizado apenas em amostras armazenadas no Biobanco.
12. Métodos de aquisição, análise estatística de dados e armazenamento de dados brutos, conformidade com os regulamentos de privacidade A coleta de dados será realizada em um banco de dados dedicado e anônimo pelo Pesquisador Principal. Os dados serão armazenados em um servidor dedicado e protegido.
13. Metodologia estatística 13.1 Análise estatística A análise estatística de todos os parâmetros será realizada sob a responsabilidade da Unidade de Descoberta de Biomarcadores e Tecnologias Avançadas (BioDAT) do IRCCS San Raffaele Pisana.

A análise dos dados será realizada por meio de frequência e percentual para as variáveis ​​categóricas, e média e desvio padrão para as variáveis ​​quantitativas. O teste t será usado para comparar as médias e um valor de p menor que 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Todas as análises serão realizadas no SPSS Statistical Package for the Social Sciences.

13.2 Tamanho da amostra O estudo SPARE é um estudo piloto, desenhado para verificar a adequação e exequibilidade do projeto, e obter dados preliminares que permitam determinar o tamanho da amostra do estudo final. O tamanho da amostra é, portanto, representado por um número consecutivo de indivíduos que doaram sangue no período de maio a outubro de 2019 (cerca de 2500) e todos os indivíduos (saudáveis ​​e com doenças crônicas) que recorreram ao BioBIM em 2019 (cerca de 1500).

14) Requisitos de originalidade e solidez científica do estudo O estudo SPARE visa avaliar a soroprevalência da infecção por COVID-19 entre indivíduos assintomáticos e, assim, obter uma estimativa real do início da circulação do vírus na Itália. As evidências atualmente presentes na literatura referem-se principalmente ao período da própria pandemia, mas não existem dados relativos aos meses anteriores ao outono de 2019. O mesmo para os dados oficiais divulgados pelo Ministério da Saúde em colaboração com o Instituto Nacional de Estatística (ISTAT). Este estudo nos permitirá definir a propagação do vírus SARS-2-CoV em um período muito anterior à data em que a pandemia começou na Itália.

15) Resultados Esperados

Os principais resultados esperados são:

1. Identificação da soroprevalência de anticorpos anti-SARS-2-CoV na população anterior à data em que o início da infecção na Itália é oficialmente rastreado;
2. Descrição de quaisquer associações com sexo, idade, grupo sanguíneo, resultados de pacientes com doenças crônicas.

16) Relatório de andamento Os proponentes enviarão um relatório sobre o andamento do estudo ao Comitê de Ética ao final de cada ano e ao final do estudo.

17) Viabilidade

- n. amostras de pacientes que podem ser incluídas são consistentes com o desenho do estudo

• presença do equipamento necessário

• adequação do pessoal 18) Tratamentos concomitantes Não aplicável. O estudo SPARE é um estudo apenas em amostras biológicas 19) Relação custo/benefício O estudo é apoiado pelo IRCCS San Raffaele Pisana. A inclusão de amostras pertencentes a doadores e pacientes saudáveis ​​neste estudo clínico pode trazer benefícios em termos de manejo mais preciso e aquisição de indicações sobre a disseminação do vírus Sars-COV-2 na população assintomática. Não há riscos.

  20) Relevância ética O estudo é realizado em amostras de pacientes armazenadas nos Bancos Biológicos, portanto não há problemas de natureza ética para sua execução.

  21) Seguros Os procedimentos previstos para o estudo neste centro não envolvem diretamente os pacientes, mas a análise de amostras colhidas nos centros que eles inscrevem. O pesquisador designado para a análise das amostras está coberto por uma apólice de seguro incluída no contrato estipulado com o IRCCS San Raffaele Pisana.

  22) Publicação dos resultados Cumprindo as disposições em vigor relativas à confidencialidade de dados sensíveis e proteção de patentes, os resultados do estudo serão submetidos para publicação no prazo de 6 meses após o encerramento da base de dados.

  23) Consentimento Informado A submissão de consentimento informado específico para este estudo em amostras anônimas de bancos biológicos ou grandes coleções não se aplica.

  24) Aspectos éticos Este protocolo será conduzido de acordo com os princípios éticos que têm sua origem na Declaração de Helsinque, respeita o GCP e disposições regulamentares aplicáveis.

  25) Referências

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