大流行前血样中 SARS-Cov-2 抗体的血清流行率 (SPARE) (SPARE)

1. 大流行前血液样本中 SARS-Cov-2 抗体的血清流行率

2. 背景 2019 年 12 月，中国武汉发布了第一份由 SARS-CoV-2（一种单链 RNA β 冠状病毒）引起的感染报告。 从那里，感染迅速蔓延为大流行形式。

   感染的临床表现千差万别，从完全无症状或轻度症状形式，具有非特异性和流感样表现，到急性呼吸窘迫综合征，对于需要在 ICU 住院和有创机械通气的患者，可能会导致死亡。 感染过程的严重程度在很大程度上取决于患者的一般状况，在老年受试者和合并症携带者中最为严重。 最近的研究还评估了 ABO 血型与 COVID-19 易感性可能生物标志物之间的关联，表明 O 型血的人感染机会较低，而 A 型血的人感染风险最大，而B组在发生感染时并发症最多。

   在意大利，首例非“输入”病例可追溯到 2020 年 2 月，患者居住在洛迪省伦巴第大区。 然而，有关受试者的血清样本抗体检测呈阳性的新证据表明，该病毒在官方日期之前开始传播。

   最初，由于病例突然激增，流行病学监测主要集中在与卫生机构有关的患者，因为他们是有症状的、可疑的和高风险的接触者。 很少有与无症状感染或具有轻微非特异性和细微症状的感染有关的数据，根据来自中国的数据，这些感染将占感染总数的 85% 左右。 确切地说，人与人之间的传播在无症状感染过程中和疾病的亚临床阶段中的作用，尽管可能被证明非常重要，但缺乏流行病学数据。 事实上，由于可以进行血清学检测来识别抗 SARS-CoV-2 抗体的存在，结果表明，一部分人感染了该病毒并产生了抗体反应，几乎 30% 的人有抗体者无症状。 因此，了解这种疾病的流行程度和抗体反应的流行程度似乎具有相当大的意义，因为似乎已经确定无症状的受试者可以在某些情况下传播 SARS-CoV-2 感染一段时间证明大于 14 天。

   为了评估无症状受试者中 COVID-19 感染的血清阳性率，从而获得对病毒在意大利开始传播的真实估计，在本研究中，研究人员打算进行特定的血清学检测（总抗体）以确定SARS-2-CoV 抗体在大流行期间前往威尼斯 DIMT 输血设施的健康献血者中的流行率（约 2500 名定期献血者在 2019 年 5 月至 2019 年 10 月期间转诊至输血中心）。

   属于同意献血的健康志愿者（约 500 名）的样本也将被评估，以建立属于罗马 IRCCS San Raffaele Pisana 研究中心的机构间多学科生物库 (BioBIM) 的对照对象库。 最后，为了评估血清阳性率对患有慢性疾病（约 1000 名）的受试者的影响，例如心血管、肿瘤、呼吸系统和神经退行性疾病，这些代表 COVID-19 阳性患者的预后较差，列出的患者样本将分析 BioBIM 中已经存在的合并症。 最近发现，血清阳性率随着年龄的增加而增加，并且年轻群体对感染的易感性较低。 因此，将分析所有样本与性别、年龄组和血型的关联。

3. Prof.ssa Fiorella Guadagni 发起人
4. 赞助商/发起人 IRCCS San Raffaele Pisana
5. 网站 IRCCS San Raffaele Pisana
6. 研究类型 多中心、回顾性、观察性、非药理学的生物样本，在罗马 IRCCS San Raffaele Pisana 进行，旨在验证 SARS-COV-2 抗体在人群中的血清阳性率。

7. 目标 7.1 主要目标：本研究的目的是确定在病毒在意大利传播之前的时期内，普通人群中对 SARS-CoV-2 抗原决定簇产生抗体反应的人口比例。

   7.2 次要目标：次要目标表现为描述性别、年龄组和血型之间患病率差异的可能性，也与其他慢性病患者的不良病程有关。

8. 参加者

   研究方案将涉及年龄>18 岁的男女共 3500 名受试者（3000 名健康受试者和 1000 名慢性病患者）。 两组将按如下方式组成：

   A- 输血中心定期献血者和 BioBIM 志愿献血者中的健康受试者 B- 与 BioBIM 相关的心血管、呼吸系统、肿瘤和神经退行性疾病等慢性疾病患者

9. 纳入/排除标准 9.1 纳入标准——男女

   • 年龄 >18 岁
   • 已签署捐赠/样本保存在生物库的知情同意书 9.2 排除标准
   • 对于健康受试者，所有在捐赠前 28 天内表现出任何症状（尽管症状轻微）的人。
   • 未签署样本保存知情同意书的患者。

   9.3 辍学 不适用。

10. 学习规划

    研究将持续9个月，包括以下3个阶段：

    第一阶段：样本鉴定 第二阶段：样本分析 第三阶段：统计分析

11. 与可能的研究参与者联系的方法 不适用。 该研究将仅对存储在生物库中的样本进行。
12. 采集方法、数据统计分析和原始数据存储、遵守隐私法规 数据收集将由首席研究员在专用的匿名数据库中进行。 数据将存储在专用且受保护的服务器上。
13. 统计方法 13.1 统计分析 所有参数的统计分析将由 IRCCS San Raffaele Pisana 的生物标志物发现和先进技术 (BioDAT) 部门负责。

将使用分类变量的频率和百分比以及定量变量的均值和标准差进行数据分析。 t 检验将用于比较均值，p 值小于 0.05 将被视为具有统计显着性。 所有分析都将在 SPSS 社会科学统计软件包上进行。

13.2 样本量 SPARE 研究是一项试点研究，旨在验证项目的充分性和可行性，并获得初步数据，从而确定最终研究的样本量。 因此，样本量由 2019 年 5 月至 10 月期间献血的连续受试者数量（约 2500 人）和 2019 年提及 BioBIM 的所有受试者（健康和患有慢性疾病）（约 1500 人）表示。

14) 研究的原创性和科学性要求 SPARE 研究旨在评估无症状受试者中 COVID-19 感染的血清阳性率，从而获得对该病毒在意大利开始传播的真实估计。 目前文献中的证据主要是指实际大流行时期，但没有与 2019 年秋季之前月份相关的数据。 卫生部与国家统计局（ISTAT）合作发布的官方数据也是如此。 这项研究将使我们能够确定 SARS-2-CoV 病毒在意大利大流行开始之前很久的时期内的传播情况。

15) 预期结果

主要预期成果是：

1. 在正式追踪意大利开始感染的日期之前，确定人群中抗 SARS-2-CoV 抗体的血清阳性率；
2. 描述与慢性病患者的性别、年龄、血型、结果的任何关联。

16）进展报告 提案人将在每年年底和研究结束时向伦理委员会提交研究进展报告。

17) 可行性

- 名词。可能包含的患者样本与研究设计一致

• 必要设备的存在

• 人员充足 18) 伴随治疗 不适用。 SPARE 研究仅对生物样本进行研究 19) 成本/收益比 该研究得到 IRCCS San Raffaele Pisana 的支持。 在这项临床研究中纳入属于健康捐赠者和患者的样本，可能会在更准确的管理和获得无症状人群中传播 Sars-COV-2 病毒的适应症方面带来好处。 没有风险。

  20) 伦理相关性 该研究是对存储在生物库中的患者样本进行的，因此其执行不存在伦理问题。

  21) 保险 该中心为研究提供的程序不直接涉及患者，而是对他们登记的中心采集的样本进行分析。 分配给样本分析的研究人员受到与 IRCCS San Raffaele Pisana 签订的合同中包含的保险政策的保障。

  22) 结果公布 根据有关敏感数据保密和专利保护的现行规定，研究结果将在数据库关闭后 6 个月内提交公布。

  23) 知情同意书 不适用对生物银行或大型收藏品的匿名样本提交本研究的具体知情同意书。

  24) 伦理方面 本协议将根据源自赫尔辛基宣言的伦理原则进行，尊重 GCP 和适用的监管规定。

  25) 参考资料

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