Распространенность антител к SARS-Cov-2 в сыворотке крови до пандемии (SPARE) (SPARE)

1. Заголовок Распространенность антител к SARS-Cov-2 в образцах крови до пандемии

2. Предыстория Первые сообщения об инфекциях, вызванных SARS-CoV-2, вирусом бета-короны, одноцепочечной РНК, были опубликованы в Ухане, Китай, в декабре 2019 года. Оттуда инфекция быстро перешла в пандемическую форму.

   Клинические проявления инфекции чрезвычайно разнообразны: от полностью бессимптомных или малосимптомных форм с неспецифическими и гриппоподобными проявлениями до острого респираторного дистресс-синдрома, который у больных, требующих госпитализации в ОРИТ и инвазивной ИВЛ, может привести к летальному исходу. Большая тяжесть течения инфекции в значительной степени зависит от общего состояния больных, она максимальна у лиц пожилого возраста и носителей сопутствующих заболеваний. Недавние исследования также оценивали связь групп крови АВО как возможных биологических маркеров восприимчивости к COVID-19, предполагая, что люди с группой крови O имеют меньшую вероятность заражения, в то время как люди с группой крови A подвергаются наибольшему риску, а люди с кровью группа В имеют наибольшие осложнения в случае инфицирования.

   В Италии первый незавезенный случай датируется февралем 2020 года у человека, проживающего в Ломбардии, в провинции Лоди. Однако новые данные о субъектах с положительным результатом анализа на антитела в образцах сыворотки позволяют предположить, что вирус начал циркулировать до официальной даты.

   Первоначально из-за внезапного всплеска случаев эпидемиологический надзор был сосредоточен на пациентах, связанных с медицинскими учреждениями, поскольку они были симптоматическими, подозрительными и контактировали с высоким риском. Мало данных, касающихся бессимптомных инфекций или с легкими неспецифическими и нюансированными симптомами, которые, согласно данным из Китая, составляют около 85% от общего числа инфицированных. Именно о роли передачи от человека к человеку в течении бессимптомной инфекции и в субклинических фазах заболевания эпидемиологических данных не хватает, хотя они могут оказаться очень важными. Фактически, благодаря наличию серологических тестов, выявляющих наличие антител против SARS-CoV-2, выяснилось, что часть населения была инфицирована вирусом и у них развился гуморальный ответ, и что почти 30% людей с антителами протекали бессимптомно. Таким образом, понимание распространенности заболевания и распространенности ответа антител представляет значительный интерес, поскольку, по-видимому, установлено, что бессимптомные субъекты могут передавать инфекцию SARS-CoV-2 в течение периода, который в некоторых случаях оказалось больше 14 дней.

   Чтобы оценить серопревалентность инфекции COVID-19 среди бессимптомных субъектов, получив таким образом реальную оценку начала циркуляции вируса в Италии, в настоящем исследовании исследователи намерены провести специфические серологические тесты (общие антитела) для выявления распространенность антител к SARS-2-CoV среди здоровых доноров крови, обратившихся в центры переливания крови DIMT в Венеции во время пандемии (около 2500 периодических доноров, обратившихся в центр переливания крови в период с мая по октябрь 2019 г.).

   Образцы, принадлежащие здоровым добровольцам (около 500), которые согласились сдать свою кровь, также будут оценены для создания пула контрольных субъектов, принадлежащих Межведомственному многопрофильному биобанку (BioBIM) Исследовательского центра IRCCS Сан-Раффаэле Пизана в Риме. Наконец, чтобы оценить влияние серопревалентности у субъектов с хроническими заболеваниями (около 1000), такими как сердечно-сосудистые, онкологические, респираторные и нейродегенеративные, которые представляют собой условия COVID-19-положительных пациентов с более неблагоприятным прогнозом, образцы пациентов с перечисленными сопутствующие заболевания, уже присутствующие в BioBIM, будут проанализированы. Недавно выяснилось, что серопревалентность увеличивается с возрастом и что более молодые группы менее восприимчивы к инфекции. Поэтому все образцы будут проанализированы на любую связь с полом, возрастной группой и группой крови.

3. Промоутер Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Спонсор/промоутер IRCCS San Raffaele Pisana
5. Сайт IRCCS Сан-Раффаэле Пизана
6. Тип исследования Многоцентровое, ретроспективное, обсервационное, немедикаментозное, на биологических образцах, проведенное в IRCCS San Raffaele Pisana, Рим, с целью подтверждения серопревалентности антител к SARS-COV-2 в популяции.

7. Задачи 7.1 ОСНОВНАЯ цель: Цель исследования — определить долю людей в общей популяции, у которых развился гуморальный ответ на антигенные детерминанты SARS-CoV-2 в период, предшествующий распространению вируса в Италии.

   7.2 ВТОРИЧНАЯ Цель: Вторичные цели представлены возможностью охарактеризовать различия в распространенности между полами, возрастными группами и группами крови, а также в отношении более неблагоприятного течения у лиц с другими хроническими заболеваниями.

8. Участники

   В протоколе исследования примут участие 3500 человек (3000 здоровых и 1000 пациентов с хроническими заболеваниями) в возрасте > 18 лет обоего пола. Две группы будут сформированы следующим образом:

   A- Здоровые лица среди периодических доноров крови Центра переливания крови и добровольных доноров BioBIM B- Пациенты с хроническими заболеваниями, включая сердечно-сосудистые, респираторные, онкологические и нейродегенеративные заболевания, связанные с BioBIM

9. Критерии включения/исключения 9.1 Критерии включения – представители обоих полов

   • Возраст >18 лет
   • Подписанное информированное согласие на сдачу/хранение пробы в Биологическом банке 9.2 Критерии исключения
   • для здоровых субъектов все те, у кого были какие-либо симптомы, хотя и легкие, в течение 28 дней до донорства.
   • пациенты, не подписавшие информированное согласие на сохранение их образцов в Биологическом банке.

   9.3 Исключение Неприменимо.

10. Дизайн исследования

    Исследование продлится 9 месяцев и включает в себя 3 этапа:

    Фаза 1: идентификация проб Фаза 2: анализ проб Фаза 3: статистический анализ

11. Способы контакта с возможными участниками исследования Не применимо. Исследование будет проводиться только на образцах, хранящихся в Биобанке.
12. Методы получения, статистический анализ данных и хранение необработанных данных, соблюдение правил конфиденциальности. Сбор данных будет осуществляться главным исследователем в специальной и анонимной базе данных. Данные будут храниться на выделенном и защищенном сервере.
13. Статистическая методология 13.1 Статистический анализ Статистический анализ всех параметров будет проводиться под ответственностью Отдела открытия биомаркеров и передовых технологий (BioDAT) IRCCS San Raffaele Pisana.

Анализ данных будет проводиться с использованием частоты и процента для категориальных переменных, а также среднего значения и стандартного отклонения для количественных переменных. Для сравнения средних значений будет использоваться t-критерий, а значение p менее 0,05 будет считаться статистически значимым. Весь анализ будет выполняться в статистическом пакете SPSS для социальных наук.

13.2 Размер выборки Исследование SPARE является пилотным исследованием, предназначенным для проверки адекватности и осуществимости проекта, а также для получения предварительных данных, позволяющих определить размер выборки окончательного исследования. Таким образом, размер выборки представлен последовательным числом субъектов, сдавших кровь в период с мая по октябрь 2019 г. (около 2500), и всех субъектов (здоровых и с хроническими заболеваниями), обратившихся в BioBIM в 2019 г. (около 1500).

14) Требования к оригинальности и научной обоснованности исследования Целью исследования SPARE является оценка серопревалентности инфекции COVID-19 среди бессимптомных субъектов и, таким образом, получение реальной оценки начала циркуляции вируса в Италии. Свидетельства, имеющиеся в настоящее время в литературе, относятся в основном к периоду самой пандемии, но отсутствуют данные, относящиеся к месяцам до осени 2019 года. То же самое касается официальных данных, опубликованных Министерством здравоохранения в сотрудничестве с Национальным институтом статистики (ИСТАТ). Это исследование позволит определить распространение вируса SARS-2-CoV в период задолго до даты начала пандемии в Италии.

15) Ожидаемые результаты

Основные ожидаемые результаты:

1. Выявление серопревалентности антител к SARS-2-CoV в популяции до даты, на которую официально прослежено начало инфекции в Италии;
2. Описание любых ассоциаций с полом, возрастом, группой крови, исходами больных хроническими заболеваниями.

16) Отчет о ходе работы Авторы предложения будут представлять отчет о ходе исследования Комитету по этике в конце каждого года и в конце исследования.

17) Осуществимость

- н. образцы пациентов, которые могут быть включены, соответствуют дизайну исследования

• наличие необходимого оборудования

• адекватность персонала 18) Сопутствующее лечение Не применимо. Исследование SPARE проводится только на биологических образцах. 19) Соотношение затрат и результатов Исследование проводится при поддержке IRCCS San Raffaele Pisana. Включение в это клиническое исследование образцов, принадлежащих здоровым донорам и пациентам, может обеспечить преимущества с точки зрения более точного ведения и получения данных о распространении вируса Sars-COV-2 среди бессимптомной популяции. Рисков нет.

  20) Этическая значимость Исследование проводится на образцах пациентов, хранящихся в биологических банках, поэтому при его проведении не возникает проблем этического характера.

  21) Страхование Процедуры, предусмотренные для исследования в этом центре, не предполагают непосредственного участия пациентов, а анализ образцов, взятых в центрах, в которые они зачислены. На исследователя, назначенного для анализа образцов, распространяется страховой полис, включенный в контракт, заключенный с IRCCS San Raffaele Pisana.

  22) Публикация результатов В соответствии с действующими положениями о конфиденциальности конфиденциальных данных и патентной защите результаты исследования будут представлены для публикации в течение 6 месяцев после закрытия базы данных.

  23) Информированное согласие Предоставление специального информированного согласия для этого исследования на анонимных образцах из биологических банков или крупных коллекций не применяется.

  24) Этические аспекты Этот протокол будет проводиться в соответствии с этическими принципами, которые берут свое начало в Хельсинкской декларации, уважает GCP и применимые нормативные положения.

  25) Ссылки

  1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J и др. Китайская группа по расследованию и исследованию нового коронавируса Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019 г. N Engl J Med. 2020;382(8):727-33. 10.1056/NEJMoa2001017
  2. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Новый коронавирус - Китай. Женева: ВОЗ; 12 января 2020 г. [По состоянию на 9 октября 2020 г.]. Доступно по адресу: https://www.who.int/csr/don/12-january-2020-novel-coronavirus-china/en/
  3. Сантос-Санчес Н.Ф., Салас-Коронадо Р. Медвейв. Происхождение, структурные характеристики, меры профилактики, диагностика и потенциальные препараты для профилактики и COVID-19. 2020 25 сентября; 20 (8): e8037. doi: 10.5867/medwave.2020.08.8037.
  4. Ло Л, Фу М, Ли И, Ху С, Луо Дж, Чен З, Ю Дж, Ли В, Донг Р, Ян И, Ту Л, Сюй С. Потенциальная связь между общими сопутствующими заболеваниями и тяжестью и смертностью от коронавирусной болезни 2019: объединенный анализ. Клин Кардиол. 7 октября 2020 г. doi: 10.1002/clc.23465.
  5. Zaho J, Yang Y, Huang H, Li D, Gu D., Lu X и ​​др. Взаимосвязь между группой крови ABO и восприимчивостью к COVID-19. 10.1101/2020.03.11.20031096
  6. Зальба Маркос С., Луиза Антело М., Гальбете А., Этайо М., Онгай Э., Гарсия-Эрсе Х.А. Инфекция и тромбоз, связанные с COVID-19: возможная роль группы крови ABO. Мед Клин (англ. Ed). 2020 сен 26. doi: 10.1016/j.medcle.2020.06.013.
  7. Ливингстон Э., Бухер К. Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) в Италии. ДЖАМА. 2020;323(14):1335. 10.1001/jama.2020.4344
  8. Мизумото К., Кагая К., Заребски А., Чоуэлл Г. Оценка бессимптомной доли случаев заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19) на борту круизного лайнера Diamond Princess, Йокогама, Япония, 2020 г. Euro Surveill 2020;25(10):2000180.
  9. ИСТАТ. Основные результаты исследования сиеропреваленса на SARS-CoV-2. Доступная пресса https://www.istat.it/it/archivio/246156
  10. Оран Д.П. и др. Распространенность бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 — описательный обзор. Энн Инт Мед 2020; 173:362-376. doi.org/10.7326/M20-3012.
  11. Пагани Г. и др. Серораспространенность SARS-CoV-2 значительно зависит от возраста: предварительные результаты массового скрининга населения. J заразить. 2020 19 сентября; S0163-4453(20)30629-0. doi: 10.1016/j.jinf.2020.09.021.