SARS-Cov-2-vasta-aineiden esiintyvyys seerumissa prepandemiaa edeltävissä verinäytteissä (SPARE) (SPARE)

1. Otsikko SARS-Cov-2-vasta-aineiden esiintyvyys seerumissa prepandemiaa edeltäneissä verinäytteissä

2. Taustaa Ensimmäiset raportit SARS-CoV-2:n, beta Corona -viruksen, yksijuosteisen RNA:n, aiheuttamista infektioista julkaistiin Wuhanista Kiinasta joulukuussa 2019. Sieltä infektio levisi nopeasti pandeemiseen muotoon.

   Infektion kliiniset ilmenemismuodot vaihtelevat valtavasti, täysin oireettomista tai lievästi oireettomista muodoista, joissa on epäspesifisiä ja flunssan kaltaisia ​​ilmenemismuotoja, akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään, joka voi johtaa kuolemaan potilailla, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa teho-osastolla ja invasiivista koneellista ventilaatiota. Infektion kulun vakavuus riippuu suuresti potilaiden yleistilasta, ja se on suurin iäkkäillä henkilöillä ja rinnakkaissairauksien kantajilla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat myös arvioineet veriryhmien ABO yhdistämistä mahdollisina COVID-19-alttiuden biologisina markkereina, mikä viittaa siihen, että O-veriryhmän omaavilla ihmisillä on pienempi mahdollisuus saada infektio, kun taas A-veriryhmän omaavilla henkilöillä on suurin riski ja ihmisillä, joilla on verta. ryhmällä B on suurimmat komplikaatiot tartuntatapauksissa.

   Italiassa ensimmäinen ei-tuontitapaus juontaa juurensa helmikuuhun 2020 Lombardiassa, Lodin maakunnassa asuvassa henkilössä. Uudet todisteet koehenkilöistä, jotka on testattu positiivisesti seeruminäytteiden vasta-ainemäärityksessä, viittaavat kuitenkin siihen, että virus alkoi kiertää ennen virallista päivämäärää.

   Aluksi äkillisen tapausten räjähdysmäisen kasvun vuoksi epidemiologinen seuranta keskittyi terveyslaitoksiin liittyviin potilaisiin, koska he olivat oireellisia, epäilyttäviä ja riskialttiita kontakteja. Oireettomiin infektioihin tai lieviin epäspesifisiin ja vivahteisiin oireisiin liittyviä tietoja on vain vähän, mikä Kiinasta saatujen tietojen mukaan olisi noin 85 % tartunnan saaneiden kokonaismäärästä. Nimenomaan ihmisestä toiseen tapahtuvan tartunnan roolista oireettoman infektion aikana ja taudin subkliinisissä vaiheissa epidemiologiset tiedot puuttuvat, vaikka ne voivat osoittautua erittäin tärkeiksi. Itse asiassa anti-SARS-CoV-2-vasta-aineiden tunnistamiseksi serologisten testien saatavuuden ansiosta kävi ilmi, että osa väestöstä oli viruksen tartuttama ja kehitti vasta-ainevasteen ja että lähes 30 % ihmisistä vasta-aineiden kanssa olivat oireettomia. Siksi taudin esiintyvyyden ja vasta-ainevasteen esiintyvyyden ymmärtäminen näyttää olevan erittäin mielenkiintoista, koska näyttää olevan osoitettu, että oireettomat henkilöt voivat välittää SARS-CoV-2-tartunnan ajanjakson, joka joissakin tapauksissa on osoittautui pidemmäksi kuin 14 päivää.

   Arvioidakseen COVID-19-infektion seroprevalenssia oireettomien koehenkilöiden keskuudessa ja saada näin todellinen arvio viruksen leviämisen alkamisesta Italiassa, tutkijat aikovat tässä tutkimuksessa suorittaa erityisiä serologisia testejä (kokonaisvasta-aineita) tunnistaakseen SARS-2-CoV-vasta-aineiden esiintyvyys terveillä verenluovuttajilla, jotka menivät Venetsian DIMT:n verensiirtolaitoksiin pandemian aikana (noin 2500 määräaikaista luovuttajaa, jotka viittasivat verensiirtokeskukseen touko-lokakuussa 2019).

   Näytteet, jotka kuuluvat terveille vapaaehtoisille (noin 500), jotka ovat suostuneet luovuttamaan verensä, arvioidaan myös, jotta voidaan muodostaa ryhmä kontrollihenkilöitä, jotka kuuluvat Rooman IRCCS San Raffaele Pisanan tutkimuskeskuksen Interinstitutional Multidisciplinary Biobank (BioBIM) -pankkiin. Lopuksi, jotta voidaan arvioida seroprevalenssin vaikutusta potilailla, joilla on kroonisia sairauksia (noin 1000), kuten sydän- ja verisuonisairauksia, onkologisia, hengityselimiä ja hermostoa rappeuttavia sairauksia, jotka edustavat COVID-19-positiivisten potilaiden olosuhteita, joiden ennuste on huonompi, potilasnäytteitä, joissa on lueteltu BioBIM:ssä jo esiintyvät liitännäissairaudet analysoidaan. Äskettäin on käynyt ilmi, että seroprevalenssi lisääntyy iän myötä ja että nuoremmilla ryhmillä on pienempi infektioalttius. Siksi kaikista näytteistä analysoidaan sukupuolen, ikäryhmän ja veriryhmän välinen yhteys.

3. Järjestäjä Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Sponsori/promoottori IRCCS San Raffaele Pisana
5. Sivusto IRCCS San Raffaele Pisana
6. Tutkimustyyppi Monikeskinen, retrospektiivinen, havainnollinen, ei-farmakologinen, biologisilla näytteillä, suoritettiin IRCCS:ssä San Raffaele Pisanassa, Roomassa. Tarkoituksena oli varmistaa SARS-COV-2-vasta-aineiden seroprevalenssi väestössä.

7. Tavoitteet 7.1 ENSISIJAINEN Tavoite: Tutkimuksen tavoitteena on määrittää niiden ihmisten osuus väestöstä, joille kehittyi vasta-ainevaste SARS-CoV-2:n antigeenisille determinanteille ajanjaksolla, joka edelsi viruksen leviämistä Italiassa.

   7.2 TOISIJAINEN Tavoite: Toissijaisia ​​tavoitteita edustaa mahdollisuus karakterisoida esiintyvyyden eroja sukupuolten, ikäryhmien ja veriryhmien välillä, myös suhteessa muita kroonisia sairauksia sairastavien henkilöiden epäsuotuisampiin hoitomuotoihin.

8. Osallistujat

   Tutkimusprotokollassa on yhteensä 3500 yli 18-vuotiasta henkilöä (3000 tervettä henkilöä ja 1000 kroonista sairautta sairastavaa potilasta) molemmista sukupuolista. Kaksi ryhmää muodostetaan seuraavasti:

   A- Terveet koehenkilöt verensiirtokeskuksen määräaikaisten verenluovuttajien ja BioBIM:n vapaaehtoisten luovuttajien joukossa B- Potilaat, joilla on kroonisia sairauksia, mukaan lukien BioBIM:iin liittyvät sydän- ja verisuoni-, hengitys-, onkologiset ja hermostoa rappeuttavat sairaudet

9. Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit 9.1 Sisällystyskriteerit - Molemmat sukupuolet

   • Ikä > 18 vuotta
   • Allekirjoitettu tietoinen suostumus luovutukselle/näytteen säilyttämiselle biologisessa pankissa 9.2 Poissulkemiskriteerit
   • terveillä koehenkilöillä kaikki, joilla on esiintynyt oireita, vaikkakin lieviä, 28 päivän aikana ennen luovutusta.
   • potilaat, jotka eivät ole allekirjoittaneet tietoista suostumusta näytteidensä säilyttämiseksi biologisessa pankissa.

   9.3 Pudotus Ei sovelleta.

10. Opintojen suunnittelu

    Tutkimus kestää 9 kuukautta ja sisältää 3 vaihetta seuraavasti:

    Vaihe 1: näytteiden tunnistaminen Vaihe 2: näyteanalyysi Vaihe 3: tilastollinen analyysi

11. Yhteydenpitomenetelmät mahdollisten tutkimukseen osallistujien kanssa Ei sovelleta. Tutkimus tehdään vain Biopankkiin tallennetuille näytteille.
12. Hankintamenetelmät, tietojen tilastollinen analyysi ja raakatietojen tallentaminen, tietosuojamääräysten noudattaminen Päätutkija suorittaa tiedonkeruun erityiseen ja nimettömään tietokantaan. Tiedot tallennetaan erilliselle ja suojatulle palvelimelle.
13. Tilastollinen metodologia 13.1 Tilastollinen analyysi Kaikkien parametrien tilastollinen analyysi suoritetaan IRCCS San Raffaele Pisanan Biomarker Discovery and Advanced Technologies (BioDAT) -yksikön vastuulla.

Tietojen analysoinnissa käytetään kategoristen muuttujien frekvenssiä ja prosenttiosuutta sekä kvantitatiivisten muuttujien keskiarvoa ja keskihajontaa. T-testiä käytetään keskiarvojen vertailuun ja p-arvoa alle 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki analyysit tehdään SPSS Statistical Package for Social Sciences -paketilla.

13.2 Otoskoko SPARE-tutkimus on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on varmistaa hankkeen riittävyys ja toteutettavuus sekä saada alustavia tietoja, joiden avulla voidaan määrittää lopullisen tutkimuksen otoksen koko. Otoskokoa edustaa siis touko-lokakuussa 2019 verta luovuttaneiden koehenkilöiden peräkkäinen määrä (noin 2 500) ja kaikki BioBIM:iin vuonna 2019 viitanneet (noin 1 500).

14) Tutkimuksen omaperäisyyden ja tieteellisen luotettavuuden vaatimukset SPARE-tutkimuksen tavoitteena on arvioida COVID-19-infektion seroprevalenssia oireettomien koehenkilöiden keskuudessa ja saada siten todellinen arvio viruksen leviämisen alkamisesta Italiassa. Tällä hetkellä kirjallisuudessa oleva näyttö viittaa pääosin varsinaisen pandemian aikaan, mutta syksyä 2019 edeltäneistä kuukausista ei ole tietoa. Sama koskee virallisia tietoja, jotka terveysministeriö julkisti yhteistyössä Tilastokeskuksen (ISTAT) kanssa. Tämän tutkimuksen avulla voimme määrittää SARS-2-CoV-viruksen leviämisen ajanjaksolla, joka on kauan ennen pandemian alkamispäivää Italiassa.

15) Odotetut tulokset

Tärkeimmät odotetut tulokset ovat:

1. SARS-2-CoV-vasta-aineiden seroprevalenssin tunnistaminen väestössä ennen päivää, jolloin tartunnan alkaminen Italiassa on virallisesti jäljitetty;
2. Kuvaus kaikista sukupuoleen, ikään, veriryhmään ja kroonisia sairauksia sairastavien potilaiden tuloksista.

16) Edistymisraportti Hakijoiden tulee toimittaa eettiselle toimikunnalle selvitys tutkimuksen etenemisestä kunkin vuoden lopussa ja tutkimuksen lopussa.

17) Toteutettavuus

- n. potilasnäytteet, jotka voidaan sisällyttää, on yhdenmukainen tutkimussuunnitelman kanssa

• tarvittavien laitteiden läsnäolo

• henkilöstön riittävyys 18) Samanaikaiset hoidot Ei sovelleta. SPARE-tutkimus on tutkimus vain biologisista näytteistä. 19) Kustannus/hyötysuhde Tutkimusta tukee IRCCS San Raffaele Pisana. Terveille luovuttajille ja potilaille kuuluvien näytteiden sisällyttäminen tähän kliiniseen tutkimukseen voi tarjota etuja Sars-COV-2-viruksen leviämisen oireettomassa populaatiossa tarkemman hallinnan ja indikaatioiden hankkimisen kannalta. Riskejä ei ole.

  20) Eettinen merkitys Tutkimus tehdään biologisiin pankkeihin tallennetuilla potilasnäytteillä, joten sen suorittamisessa ei ole eettisiä ongelmia.

  21) Vakuutukset Tässä keskuksessa suoritettavat tutkimukset eivät koske suoraan potilaita, vaan heidän ilmoittamissaan keskuksissa otettujen näytteiden analysointia. Näytteiden analysointiin määrätyllä tutkijalla on vakuutus, joka sisältyy IRCCS San Raffaele Pisanan kanssa tehtyyn sopimukseen.

  22) Tulosten julkaiseminen Arkaluonteisten tietojen luottamuksellisuutta ja patenttisuojaa koskevien voimassa olevien säännösten mukaisesti tutkimuksen tulokset toimitetaan julkaistavaksi 6 kuukauden kuluessa tietokannan sulkemisesta.

  23) Tietoinen suostumus Erityisen tietoon perustuvan suostumuksen toimittamista tälle tutkimukselle biologisista pankeista tai suurista kokoelmista olevista anonymisoiduista näytteistä ei sovelleta.

  24) Eettiset näkökohdat Tämä protokolla toteutetaan Helsingin julistuksesta peräisin olevien eettisten periaatteiden mukaisesti, noudattaa GCP:tä ja sovellettavia säännöksiä.

  25) Viitteet

  1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J et ai. Kiinan uuden koronaviruksen tutkinta- ja tutkimusryhmä Uusi koronavirus keuhkokuumepotilailta Kiinassa, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-33. 10.1056/NEJMoa2001017
  2. Maailman terveysjärjestö (WHO). Uusi koronavirus - Kiina. Geneve: WHO; 12. tammikuuta 2020. [Käytetty 09. lokakuuta 2020]. Saatavilla osoitteesta: https://www.who.int/csr/don/12-january-2020-novel-coronavirus-china/en/
  3. Santos-Sánchez NF, Salas-Coronado R. Medwave. Alkuperä, rakenteelliset ominaisuudet, ehkäisytoimenpiteet, diagnoosi ja mahdolliset ehkäisylääkkeet ja COVID-19. 2020 25. syyskuuta 20(8):e8037. doi: 10.5867/medwave.2020.08.8037.
  4. Luo L, Fu M, Li Y, Hu S, Luo J, Chen Z, Yu J, Li W, Dong R, Yang Y, Tu L, Xu X. Yleisten liitännäissairauksien sekä koronavirustaudin vakavuuden ja kuolleisuuden välinen mahdollinen yhteys 2019: yhdistetty analyysi. Clin Cardiol. 2020 7. lokakuuta: 10.1002/clc.23465.
  5. Zaho J, Yang Y, Huang H, Li D, Gu D., Lu X, et ai. ABO-veriryhmän ja COVID-19-alttiuden välinen suhde. 10.1101/2020.03.11.20031096
  6. Zalba Marcos S, Luisa Antelo M, Galbete A, Etayo M, Ongay E, García-Erce JA. COVID-19:ään liittyvä infektio ja tromboosi: ABO-veriryhmän mahdollinen rooli. Med Clin (englanniksi toim.). 2020 syyskuun 26. doi: 10.1016/j.medcle.2020.06.013.
  7. Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Italiassa. JAMA. 2020;323(14):1335. 10.1001/jama.2020.4344
  8. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Arvioimme vuoden 2019 koronavirustautitapausten (COVID-19) oireettoman osuuden Diamond Princess -risteilyaluksella, Yokohama, Japani, 2020. Euro Surveill 2020;25(10):2000180.
  9. ISTAT. Primi risultati dell'indagine di sieroprevalenza sul SARS-CoV-2. Käytettävissä oleva presso https://www.istat.it/it/archivio/246156
  10. Oran DP, et ai. Oireettoman SARS-CoV-2-infektion esiintyvyys – Narrative Review. Ann Int Med 2020; 173:362-376. doi.org/10.7326/M20-3012.
  11. Pagani G, et ai. SARS-CoV-2:n seroprevalenssi vaihtelee merkittävästi iän mukaan: Alustavat tulokset joukkoväestöseulonnasta. J Infektoi. 2020, 19. syyskuuta; S0163-4453(20)30629-0. doi: 10.1016/j.jinf.2020.09.021.