Serumprevalens av SARS-Cov-2-antistoffer i prepandemiske blodprøver (SPARE) (SPARE)

1. Tittel Serumprevalens av SARS-Cov-2-antistoffer i pre-pandemiske blodprøver

2. Bakgrunn De første rapportene om infeksjoner forårsaket av SARS-CoV-2, et Beta Corona-virus, enkelttrådet RNA, ble utgitt fra Wuhan, Kina i desember 2019. Derfra spredte infeksjonen seg raskt til en pandemiform.

   Den kliniske manifestasjonen av infeksjonen varierer enormt, fra totalt asymptomatiske eller mildt symptomatiske former, med uspesifikke og influensalignende manifestasjoner, til et akutt respiratorisk distress-syndrom som hos pasienter som trenger sykehusinnleggelse på intensivavdelingen og mekanisk ventilasjon invasiv, kan føre til døden. Den større alvorlighetsgraden av infeksjonsforløpet avhenger i stor grad av de generelle tilstandene til pasientene, og er maksimal hos eldre personer og bærere av komorbiditeter. Nyere studier har også evaluert assosiasjonen av blodgrupper ABO som mulige biologiske markører for mottakelighet for COVID-19, noe som tyder på at personer med blodtype O har lavere sjanse for infeksjon mens individer med blodtype A er mest utsatt, og personer med blod gruppe B har størst komplikasjoner ved infeksjon.

   I Italia går den første ikke-importerte saken tilbake til februar 2020 i en person bosatt i Lombardia, i provinsen Lodi. Nye bevis på forsøkspersoner testet positive for antistoffanalysen på serumprøver tyder imidlertid på at viruset begynte å sirkulere før den offisielle datoen.

   Til å begynne med, på grunn av den plutselige eksplosjonen av tilfeller, fokuserte epidemiologisk overvåking på pasienter relatert til helseinstitusjoner fordi de var symptomatiske, mistenkelige og høyrisikokontakter. Få er dataene knyttet til asymptomatiske infeksjoner eller med milde uspesifikke og nyanserte symptomer som data fra Kina vil kvantifisere i omtrent 85 % av det totale antallet smittede. Nettopp på rollen person-til-person overføring i løpet av asymptomatisk infeksjon og i de subkliniske fasene av sykdommen, mangler epidemiologiske data til tross for at de kan vise seg å være svært viktige. Faktisk, takket være tilgjengeligheten av serologiske tester som identifiserer tilstedeværelsen av anti-SARS-CoV-2 antistoffer, viste det seg at en andel av befolkningen ble infisert av viruset og utviklet en antistoffrespons, og at nesten 30 % av menneskene med antistoffer var asymptomatiske. Derfor ser forståelsen av utbredelsen av sykdommen og prevalensen av antistoffresponsen ut til å være av betydelig interesse, ettersom det ser ut til å være fastslått at asymptomatiske forsøkspersoner kan overføre SARS-CoV-2-infeksjonen i en periode som i noen tilfeller har viste seg mer enn 14 dager.

   For å evaluere seroprevalensen av COVID-19-infeksjon blant asymptomatiske forsøkspersoner, og dermed oppnå et reelt estimat av begynnelsen av sirkulasjonen av viruset i Italia, har etterforskerne i denne studien til hensikt å utføre spesifikke serologiske tester (totale antistoffer) for å identifisere utbredelsen av SARS-2-CoV-antistoffer blant friske blodgivere som dro til transfusjonsfasiliteter til DIMT i Venezia under pandemien (omtrent 2500 periodiske givere som henviste til transfusjonssenteret i perioden mellom mai og oktober 2019).

   Prøver som tilhører friske frivillige (ca. 500) som har sagt ja til å donere blodet deres, vil også bli evaluert for å etablere en gruppe kontrollpersoner som tilhører den interinstitusjonelle multidisiplinære biobanken (BioBIM) til forskningssenteret til IRCCS San Raffaele Pisana i Roma. Til slutt, for å evaluere virkningen av seroprevalens hos personer med kroniske sykdommer (omtrent 1000), slik som kardiovaskulære, onkologiske, respiratoriske og nevrodegenerative, som representerer miljøer for COVID-19-positive pasienter med dårligere prognose, pasientprøver med de listede komorbiditeter, som allerede finnes i BioBIM, vil bli analysert. Det har nylig vist seg at seroprevalens øker med økende alder og at yngre grupper har lavere mottakelighet for infeksjon. Derfor vil alle prøver bli analysert for enhver sammenheng med kjønn, aldersgruppe og blodgruppe.

3. Promotor Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Sponsor/promotør IRCCS San Raffaele Pisana
5. Nettsted IRCCS San Raffaele Pisana
6. Studietype Multisentrisk, retrospektiv, observasjonell, ikke-farmakologisk, på biologiske prøver, utført ved IRCCS San Raffaele Pisana, Roma, med sikte på å verifisere seroprevalensen av SARS-COV-2-antistoffer i befolkningen.

7. Mål 7.1 PRIMÆR Mål: Målet med studien er å bestemme andelen mennesker i den generelle befolkningen som utviklet en antistoffrespons mot antigene determinanter av SARS-CoV-2 i perioden før spredningen av viruset i Italia.

   7.2 SEKUNDÆR Mål: Sekundærmål er representert ved muligheten til å karakterisere forskjeller i prevalens mellom kjønn, aldersgrupper og blodgrupper, også i forhold til mer ugunstige forløp hos forsøkspersoner med andre kroniske sykdommer.

8. Deltakere

   Studieprotokollen vil involvere totalt 3500 personer (3000 friske personer og 1000 pasienter med kroniske sykdommer) i alderen > 18 år, av begge kjønn. De to gruppene vil bli dannet som følger:

   A- Friske individer blant periodiske blodgivere ved transfusjonssenteret og frivillige givere av BioBIM B- Pasienter med kroniske sykdommer inkludert kardiovaskulære, respiratoriske, onkologiske og nevrodegenerative sykdommer relatert til BioBIM

9. Inkluderings-/eksklusjonskriterier 9.1 Inklusjonskriterier - Begge kjønn

   • Alder >18 år
   • Signert informert samtykke for donasjon / prøvelagring i Biologisk Bank 9.2 Eksklusjonskriterier
   • for friske personer, alle som har vist noen symptomer, om enn milde, i løpet av de 28 dagene før donasjonen.
   • pasienter som ikke har signert informert samtykke for oppbevaring av prøvene sine i Biologisk Bank.

   9.3 Frafall Ikke aktuelt.

10. Studere design

    Studien vil vare i 9 måneder, og inkluderer 3 faser som følger:

    Fase 1: identifisering av prøver Fase 2: prøveanalyse Fase 3: statistisk analyse

11. Metoder for kontakt med mulige deltakere i studien Ikke relevant. Studien vil kun utføres på prøver lagret i Biobanken.
12. Metoder for innhenting, statistisk analyse av data og lagring av rådata, overholdelse av personvernbestemmelser Datainnsamling vil bli utført på en dedikert og anonymisert database av hovedetterforskeren. Data vil bli lagret på en dedikert og beskyttet server.
13. Statistisk metodikk 13.1 Statistisk analyse Statistisk analyse av alle parametere vil bli utført under ansvar av Biomarker Discovery and Advanced Technologies (BioDAT)-enheten til IRCCS San Raffaele Pisana.

Dataanalyse vil bli utført ved bruk av frekvens og prosent for de kategoriske variablene, og gjennomsnitt og standardavvik for de kvantitative variablene. T-testen vil bli brukt til å sammenligne gjennomsnitt og en p-verdi mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. All analyse vil bli utført på SPSS Statistical Package for Social Sciences.

13.2 Utvalgsstørrelse SPARE-studien er en pilotstudie, designet for å verifisere tilstrekkeligheten og gjennomførbarheten av prosjektet, og for å innhente foreløpige data som gjør det mulig å bestemme størrelsen på utvalget av den endelige studien. Utvalgsstørrelsen er derfor representert av et sammenhengende antall forsøkspersoner som ga blod i perioden mai-oktober 2019 (ca. 2500) og alle forsøkspersoner (friske og med kroniske sykdommer) som henviste til BioBIM i 2019 (ca. 1500).

14) Krav til studiens originalitet og vitenskapelige soliditet. SPARE-studien tar sikte på å evaluere seroprevalensen av COVID-19-infeksjon blant asymptomatiske forsøkspersoner og dermed få et reelt estimat for begynnelsen av sirkulasjonen av viruset i Italia. Bevisene som for tiden finnes i litteraturen, refererer hovedsakelig til perioden for den faktiske pandemien, men det er ingen data knyttet til månedene før høsten 2019. Samme for offisielle data utgitt av Helsedepartementet i samarbeid med National Institute of Statistics (ISTAT). Denne studien vil tillate oss å definere spredningen av SARS-2-CoV-viruset i en periode lenge før datoen da pandemien begynte i Italia.

15) Forventede resultater

De viktigste forventede resultatene er:

1. Identifikasjon av seroprevalens av anti-SARS-2-CoV-antistoffer i befolkningen før datoen da begynnelsen av infeksjonen i Italia offisielt spores;
2. Beskrivelse av eventuelle assosiasjoner til kjønn, alder, blodgruppe, utfall av pasienter med kroniske sykdommer.

16) Fremdriftsrapport Forslagsstillerne skal levere en rapport om studiets fremdrift til Etikkkomiteen ved slutten av hvert år og ved studiets slutt.

17) Gjennomførbarhet

- n. pasientprøver som kan inkluderes stemmer overens med studiedesignet

• tilstedeværelse av nødvendig utstyr

• tilstrekkelig personell 18) Samtidig behandlinger Ikke relevant. SPARE-studien er en studie på kun biologiske prøver. 19) Kostnad/nytte-forhold Studien er støttet av IRCCS San Raffaele Pisana. Inkludering av prøver som tilhører friske givere og pasienter i denne kliniske studien kan gi fordeler i form av mer nøyaktig håndtering og innhenting av indikasjoner på spredning av Sars-COV-2-viruset i den asymptomatiske befolkningen. Det er ingen risiko.

  20) Etisk relevans Studien er utført på pasientprøver lagret i de biologiske bankene, derfor er det ingen problemer av etisk karakter ved gjennomføringen.

  21) Forsikring Prosedyrene som er gitt for studien i dette senteret involverer ikke direkte pasienter, men analysen av prøver tatt i sentrene de registrerer. Forskeren som er tildelt analysen av prøvene er dekket av en forsikring inkludert i kontrakten fastsatt med IRCCS San Raffaele Pisana.

  22) Resultatpublisering I samsvar med gjeldende bestemmelser om konfidensialitet av sensitive data og patentbeskyttelse, vil resultatene av studien bli sendt inn for publisering innen 6 måneder etter stenging av databasen.

  23) Informert samtykke Innsending av spesifikt informert samtykke for denne studien på anonymiserte prøver fra biologiske banker eller store samlinger gjelder ikke.

  24) Etiske aspekter Denne protokollen vil bli utført i samsvar med de etiske prinsippene som stammer fra Helsinki-erklæringen, respekterer GCP og gjeldende regulatoriske bestemmelser.

  25) Referanser

  1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. Kinas nye koronavirus-undersøkelses- og forskningsteam Et nytt koronavirus fra pasienter med lungebetennelse i Kina, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-33. 10.1056/NEJMoa2001017
  2. Verdens helseorganisasjon (WHO). Nytt koronavirus - Kina. Genève: WHO; 12. januar 2020. [Åpnet 09. oktober 2020]. Tilgjengelig fra: https://www.who.int/csr/don/12-january-2020-novel-coronavirus-china/en/
  3. Santos-Sánchez NF, Salas-Coronado R. Medwave. Opprinnelse, strukturelle egenskaper, forebyggende tiltak, diagnose og potensielle medikamenter for å forebygge og COVID-19. 25. september 2020;20(8):e8037. doi: 10.5867/medwave.2020.08.8037.
  4. Luo L, Fu M, Li Y, Hu S, Luo J, Chen Z, Yu J, Li W, Dong R, Yang Y, Tu L, Xu X. Den potensielle assosiasjonen mellom vanlige komorbiditeter og alvorlighetsgrad og dødelighet av koronavirussykdom 2019: En samlet analyse. Clin Cardiol. 7. oktober 2020. doi: 10.1002/clc.23465.
  5. Zaho J, Yang Y, Huang H, Li D, Gu D., Lu X, et al. Forholdet mellom ABO Blood Group og covid-19 mottakelighet. 10.1101/2020.03.11.20031096
  6. Zalba Marcos S, Luisa Antelo M, Galbete A, Etayo M, Ongay E, García-Erce JA. Infeksjon og trombose assosiert med COVID-19: Mulig rolle for ABO-blodgruppen. Med Clin (engelsk utgave). 26. september 2020. doi: 10.1016/j.medcle.2020.06.013.
  7. Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) i Italia. JAMA. 2020;323(14):1335. 10.1001/jama.2020.4344
  8. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Estimerer den asymptomatiske andelen av tilfeller av koronavirussykdom 2019 (COVID-19) om bord på Diamond Princess cruiseskip, Yokohama, Japan, 2020. Euro Surveill 2020;25(10):2000180.
  9. ISTAT. Primi risultati dell'indagine di sieroprevalenza sul SARS-CoV-2. Tilgjengelig trykk https://www.istat.it/it/archivio/246156
  10. Oran DP, et al. Prevalens av asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon - en narrativ gjennomgang. Ann Int Med 2020; 173:362-376. doi.org/10.7326/M20-3012.
  11. Pagani G, et al. Seroprevalens av SARS-CoV-2 varierer betydelig med alder: Foreløpige resultater fra en massepopulasjonsscreening. J Infect. 19. september 2020;S0163-4453(20)30629-0. doi: 10.1016/j.jinf.2020.09.021.