Prevalenza sierica degli anticorpi SARS-Cov-2 nei campioni di sangue pre-pandemia (SPARE) (SPARE)

1. Titolo Prevalenza sierica degli anticorpi SARS-Cov-2 in campioni di sangue pre-pandemia

2. Contesto Le prime segnalazioni di infezioni causate da SARS-CoV-2, un virus Beta Corona, RNA a filamento singolo, sono state rilasciate da Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019. Da lì, l'infezione si è rapidamente diffusa in una forma pandemica.

   La manifestazione clinica dell'infezione varia enormemente, da forme totalmente asintomatiche o lievemente sintomatiche, con manifestazioni aspecifiche e simil-influenzali, a una sindrome da distress respiratorio acuto che, nei pazienti che richiedono il ricovero in terapia intensiva e la ventilazione meccanica invasiva, può portare alla morte. La maggiore gravità del decorso dell'infezione dipende fortemente dalle condizioni generali dei pazienti, essendo massima nei soggetti anziani e portatori di comorbilità. Recenti studi hanno anche valutato l'associazione dei gruppi sanguigni ABO come possibili marcatori biologici di suscettibilità al COVID-19, suggerendo che le persone con gruppo sanguigno O hanno una minore possibilità di infezione mentre le persone con gruppo sanguigno A sono più a rischio, e le persone con gruppo sanguigno il gruppo B ha le maggiori complicanze in caso di infezione.

   In Italia risale al febbraio 2020 il primo caso non “importato” in una persona residente in Lombardia, in provincia di Lodi. Tuttavia, nuove evidenze su soggetti risultati positivi al test anticorpale su campioni di siero suggeriscono che il virus abbia iniziato a circolare prima della data ufficiale.

   Inizialmente, a causa della repentina esplosione di casi, la sorveglianza epidemiologica si è concentrata sui pazienti afferenti alle strutture sanitarie perché contatti sintomatici, sospetti e ad alto rischio. Pochi sono i dati relativi ai contagi asintomatici o con sintomi lievi aspecifici e sfumati che, dati provenienti dalla Cina, quantificherebbero in circa l'85% del totale dei contagiati. Proprio sul ruolo della trasmissione interumana in corso di infezione asintomatica e nelle fasi subcliniche della malattia mancano dati epidemiologici che potrebbero rivelarsi molto importanti. Infatti, grazie alla disponibilità di test sierologici che identificano la presenza di anticorpi anti-SARS-CoV-2, è emerso che una parte della popolazione è stata contagiata dal virus e ha sviluppato una risposta anticorpale e che quasi il 30% delle persone con anticorpi erano asintomatici. Pertanto, la comprensione della prevalenza della malattia e della prevalenza della risposta anticorpale appare di notevole interesse, in quanto sembra accertato che i soggetti asintomatici possono trasmettere l'infezione da SARS-CoV-2 per un periodo che in alcuni casi ha dimostrato superiore a 14 giorni.

   Al fine di valutare la sieroprevalenza dell'infezione da COVID-19 tra i soggetti asintomatici, ottenendo così una stima reale dell'inizio della circolazione del virus in Italia, nel presente studio i ricercatori intendono condurre specifici test sierologici (anticorpi totali) per identificare la prevalenza di anticorpi SARS-2-CoV tra i donatori di sangue sani che si sono recati presso le strutture trasfusionali del DIMT di Venezia durante la pandemia (circa 2500 donatori periodici che si sono rivolti al Centro Trasfusionale nel periodo maggio-ottobre 2019).

   Saranno inoltre valutati campioni appartenenti a volontari sani (circa 500) che hanno accettato di donare il proprio sangue per costituire un pool di soggetti di controllo appartenenti alla Biobanca Interistituzionale Multidisciplinare (BioBIM) del Centro Ricerche dell'IRCCS San Raffaele Pisana di Roma. Infine, al fine di valutare l'impatto della sieroprevalenza nei soggetti con patologie croniche (circa 1000), quali quelle cardiovascolari, oncologiche, respiratorie e neurodegenerative, che rappresentano setting di pazienti positivi al COVID-19 con prognosi più sfavorevole, i campioni di pazienti con le verranno analizzate le comorbidità, già presenti in BioBIM. Recentemente è emerso che la sieroprevalenza aumenta con l'aumentare dell'età e che i gruppi più giovani hanno una minore suscettibilità alle infezioni. Pertanto, tutti i campioni saranno analizzati per qualsiasi associazione con sesso, gruppo di età e gruppo sanguigno.

3. Promotore Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Sponsor/Promotore IRCCS San Raffaele Pisana
5. Sito IRCCS San Raffaele Pisana
6. Tipo di studio Multicentrico, retrospettivo, osservazionale, non farmacologico, su campioni biologici, condotto presso l'IRCCS San Raffaele Pisana, Roma, finalizzato a verificare la sieroprevalenza degli anticorpi SARS-COV-2 nella popolazione.

7. Obiettivi 7.1 PRIMARY Obiettivo: Lo scopo dello studio è determinare la percentuale di persone nella popolazione generale che hanno sviluppato una risposta anticorpale ai determinanti antigenici di SARS-CoV-2 nel periodo precedente la diffusione del virus in Italia.

   7.2 Obiettivo SECONDARIO: Obiettivi secondari sono rappresentati dalla possibilità di caratterizzare le differenze di prevalenza tra generi, fasce di età e gruppi sanguigni, anche in relazione a decorsi più sfavorevoli in soggetti con altre malattie croniche.

8. Partecipanti

   Il protocollo di studio coinvolgerà un totale di 3500 soggetti (3000 soggetti sani e 1000 pazienti con patologie croniche) di età > 18 anni, di entrambi i sessi. I due gruppi saranno così formati:

   A- Soggetti sani tra donatori di sangue periodici del Centro Trasfusionale e donatori volontari del BioBIM B- Pazienti con patologie croniche tra cui malattie cardiovascolari, respiratorie, oncologiche e neurodegenerative legate al BioBIM

9. Criteri di inclusione/esclusione 9.1 Criteri di inclusione - Entrambi i sessi

   • Età >18 anni
   • Consenso informato firmato per la donazione / conservazione del campione in Banca Biologica 9.2 Criteri di esclusione
   • per i soggetti sani, tutti coloro che hanno manifestato sintomi, anche lievi, nei 28 giorni precedenti la donazione.
   • pazienti che non hanno firmato il consenso informato per la conservazione dei propri campioni in Banca Biologica.

   9.3 Abbandono Non applicabile.

10. Progettazione dello studio

    Lo studio durerà 9 mesi e prevede 3 fasi così suddivise:

    Fase 1: identificazione dei campioni Fase 2: analisi dei campioni Fase 3: analisi statistica

11. Modalità di contatto con possibili partecipanti allo studio Non applicabile. Lo studio sarà effettuato solo su campioni conservati nella Biobanca.
12. Modalità di acquisizione, analisi statistica dei dati e conservazione dei dati grezzi, rispetto della normativa sulla privacy La raccolta dei dati sarà effettuata su un database dedicato e anonimizzato a cura del Principal Investigator. I dati saranno conservati su un server dedicato e protetto.
13. Metodologia statistica 13.1 Analisi statistica L'analisi statistica di tutti i parametri sarà condotta sotto la responsabilità dell'Unità Biomarker Discovery and Advanced Technologies (BioDAT) dell'IRCCS San Raffaele Pisana.

L'analisi dei dati verrà effettuata utilizzando la frequenza e la percentuale per le variabili categoriali e la media e la deviazione standard per le variabili quantitative. Il test t verrà utilizzato per confrontare le medie e un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Tutte le analisi saranno eseguite sul pacchetto statistico SPSS per le scienze sociali.

13.2 Dimensione del campione Lo studio SPARE è uno studio pilota, finalizzato a verificare l'adeguatezza e la fattibilità del progetto, e ad ottenere dati preliminari che consentano di determinare la dimensione del campione dello studio finale. La numerosità campionaria è quindi rappresentata da un numero consecutivo di soggetti che hanno donato sangue nel periodo maggio-ottobre 2019 (circa 2500) e da tutti i soggetti (sani e con patologie croniche) che hanno fatto riferimento a BioBIM nel 2019 (circa 1500).

14) Requisiti di originalità e solidità scientifica dello studio Lo studio SPARE ha l'obiettivo di valutare la sieroprevalenza dell'infezione da COVID-19 tra i soggetti asintomatici e ottenere così una stima reale dell'inizio della circolazione del virus in Italia. Le evidenze attualmente presenti in letteratura si riferiscono principalmente al periodo della vera e propria pandemia, ma mancano dati relativi ai mesi precedenti all'autunno 2019. Stesso discorso per i dati ufficiali diffusi dal ministero della Salute in collaborazione con l'Istituto nazionale di statistica (Istat). Questo studio ci permetterà di definire la diffusione del virus SARS-2-CoV in un periodo molto anteriore alla data di inizio della pandemia in Italia.

15) Risultati attesi

I principali risultati attesi sono:

1. Individuazione della sieroprevalenza degli anticorpi anti-SARS-2-CoV nella popolazione antecedente alla data in cui viene ufficialmente tracciato l'inizio dell'infezione in Italia;
2. Descrizione di eventuali associazioni con sesso, età, gruppo sanguigno, esiti di pazienti con patologie croniche.

16) Relazione sullo stato di avanzamento I proponenti presenteranno al Comitato Etico una relazione sullo stato di avanzamento dello studio alla fine di ogni anno e al termine dello studio.

17) Fattibilità

- N. i campioni dei pazienti che possono essere inclusi siano coerenti con il disegno dello studio

• presenza dell'attrezzatura necessaria

• adeguatezza del personale 18) Trattamenti concomitanti Non applicabile. Lo studio SPARE è uno studio su soli campioni biologici 19) Rapporto costi/benefici Lo studio è sostenuto dall'IRCCS San Raffaele Pisana. L'inclusione di campioni appartenenti a donatori sani e pazienti in questo studio clinico può fornire benefici in termini di gestione più accurata e acquisizione di indicazioni sulla diffusione del virus Sars-COV-2 nella popolazione asintomatica. Non ci sono rischi.

  20) Rilevanza etica Lo studio è condotto su campioni di pazienti conservati nelle Banche Biologiche, pertanto non sussistono problemi di natura etica alla sua esecuzione.

  21) Assicurazione Le procedure previste per lo studio in questo centro non prevedono il coinvolgimento diretto dei pazienti, ma l'analisi di campioni prelevati nei centri arruolati. Il ricercatore addetto all'analisi dei campioni è coperto da polizza assicurativa inclusa nel contratto stipulato con l'IRCCS San Raffaele Pisana.

  22) Pubblicazione dei risultati In ottemperanza alle disposizioni vigenti in materia di riservatezza dei dati sensibili e tutela brevettuale, i risultati dello studio saranno sottoposti alla pubblicazione entro 6 mesi dalla chiusura della banca dati.

  23) Consenso Informato Non si applica la presentazione di uno specifico consenso informato per questo studio su campioni anonimizzati provenienti da banche biologiche o grandi collezioni.

  24) Aspetti etici Il presente protocollo sarà condotto in conformità ai principi etici che traggono origine dalla Dichiarazione di Helsinki, rispettando le GCP e le disposizioni normative applicabili.

  25) Riferimenti

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  6. Zalba Marcos S, Luisa Antelo M, Galbete A, Etayo M, Ongay E, García-Erce JA. Infezione e trombosi associate a COVID-19: Possibile ruolo del gruppo sanguigno ABO. Med Clin (inglese Ed). 26 settembre 2020. doi: 10.1016/j.medcle.2020.06.013.
  7. Livingston E, Bucher K. Malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) in Italia. GIAMA. 2020;323(14):1335. 10.1001/jama.2020.4344
  8. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Stima della proporzione asintomatica di casi di malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) a bordo della nave da crociera Diamond Princess, Yokohama, Giappone, 2020. Euro Surveill 2020;25(10):2000180.
  9. Istat. Primi risultati dell'indagine di sieroprevalenza sul SARS-CoV-2. Accessibile presso https://www.istat.it/it/archivio/246156
  10. Oran DP, et al. Prevalenza dell'infezione asintomatica da SARS-CoV-2 - Una rassegna narrativa. Ann Int Med 2020; 173:362-376. doi.org/10.7326/M20-3012.
  11. Pagani G, et al. La sieroprevalenza di SARS-CoV-2 varia significativamente con l'età: risultati preliminari di uno screening di massa della popolazione. J Infettare. 19 settembre 2020;S0163-4453(20)30629-0. doi: 10.1016/j.jinf.2020.09.021.