Prevalencia sérica de anticuerpos contra el SARS-Cov-2 en muestras de sangre prepandémicas (SPARE) (SPARE)

1. Título Prevalencia sérica de anticuerpos contra el SARS-Cov-2 en muestras de sangre antes de la pandemia

2. Antecedentes Los primeros informes de infecciones causadas por SARS-CoV-2, un virus Beta Corona, ARN monocatenario, se publicaron en Wuhan, China, en diciembre de 2019. A partir de ahí, la infección se propagó rápidamente en forma de pandemia.

   La manifestación clínica de la infección es muy variable, desde formas totalmente asintomáticas o levemente sintomáticas, con manifestaciones inespecíficas y seudogripales, hasta un síndrome de distrés respiratorio agudo que, en pacientes que requieren ingreso en UCI y ventilación mecánica invasiva, puede conducir a la muerte. La mayor gravedad del curso de la infección depende en gran medida de las condiciones generales de los pacientes, siendo máxima en sujetos de edad avanzada y portadores de comorbilidades. Estudios recientes también han evaluado la asociación de los grupos sanguíneos ABO como posibles marcadores biológicos de susceptibilidad a la COVID-19, lo que sugiere que las personas con sangre tipo O tienen menos posibilidades de infección, mientras que las personas con sangre tipo A tienen mayor riesgo y las personas con sangre el grupo B presenta las mayores complicaciones en caso de infección.

   En Italia, el primer caso no "importado" data de febrero de 2020 en una persona residente en Lombardía, en la provincia de Lodi. Sin embargo, nueva evidencia en sujetos que dieron positivo en el ensayo de anticuerpos en muestras de suero sugiere que el virus comenzó a circular antes de la fecha oficial.

   Inicialmente, debido a la repentina explosión de casos, la vigilancia epidemiológica se centró en los pacientes relacionados con los establecimientos de salud por ser contactos sintomáticos, sospechosos y de alto riesgo. Son pocos los datos relativos a infecciones asintomáticas o con síntomas leves inespecíficos y matizados que, datos de China, cuantificarían en cerca del 85% del total de infectados. Precisamente sobre el papel de la transmisión persona a persona en el curso de la infección asintomática y en las fases subclínicas de la enfermedad, faltan datos epidemiológicos que podrían resultar muy importantes. De hecho, gracias a la disponibilidad de pruebas serológicas que identifican la presencia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2, surgió que una proporción de la población estaba infectada por el virus y desarrolló una respuesta de anticuerpos y que casi el 30% de las personas con anticuerpos eran asintomáticos. Por lo tanto, la comprensión de la prevalencia de la enfermedad y la prevalencia de la respuesta de anticuerpos parece ser de considerable interés, ya que parece estar establecido que los sujetos asintomáticos pueden transmitir la infección por SARS-CoV-2 durante un período que en algunos casos ha probado mayor de 14 días.

   Para evaluar la seroprevalencia de la infección por COVID-19 entre sujetos asintomáticos, obteniendo así una estimación real del inicio de la circulación del virus en Italia, en el presente estudio los investigadores pretenden realizar pruebas serológicas específicas (anticuerpos totales) para identificar la prevalencia de anticuerpos contra el SARS-2-CoV entre los donantes de sangre sanos que acudieron a las instalaciones de transfusión del DIMT en Venecia durante la pandemia (alrededor de 2500 donantes periódicos que remitieron al Centro de Transfusión en el período comprendido entre mayo y octubre de 2019).

   También se evaluarán muestras pertenecientes a voluntarios sanos (alrededor de 500) que hayan aceptado donar su sangre para establecer un grupo de sujetos de control pertenecientes al Biobanco Multidisciplinario Interinstitucional (BioBIM) del Centro de Investigación del IRCCS San Raffaele Pisana en Roma. Finalmente, para evaluar el impacto de la seroprevalencia en sujetos con enfermedades crónicas (alrededor de 1000), como cardiovasculares, oncológicas, respiratorias y neurodegenerativas, que representan escenarios de pacientes positivos a COVID-19 con peor pronóstico, se tomaron muestras de pacientes con las siguientes Se analizarán las comorbilidades, ya presentes en BioBIM. Recientemente ha surgido que la seroprevalencia aumenta con la edad y que los grupos más jóvenes tienen una menor susceptibilidad a la infección. Por lo tanto, todas las muestras serán analizadas para cualquier asociación con el sexo, el grupo de edad y el grupo sanguíneo.

3. Promotor Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Patrocinador/Promotor IRCCS San Raffaele Pisana
5. Sitio IRCCS San Raffaele Pisana
6. Tipo de estudio Multicéntrico, retrospectivo, observacional, no farmacológico, sobre muestras biológicas, realizado en el IRCCS San Raffaele Pisana, Roma, con el objetivo de verificar la seroprevalencia de anticuerpos contra el SARS-COV-2 en la población.

7. Objetivos 7.1 Objetivo PRIMARIO: El objetivo del estudio es determinar la proporción de personas en la población general que desarrollaron una respuesta de anticuerpos a los determinantes antigénicos del SARS-CoV-2 en el período anterior a la propagación del virus en Italia.

   7.2 Objetivo SECUNDARIO: Los objetivos secundarios están representados por la posibilidad de caracterizar las diferencias de prevalencia entre sexos, grupos de edad y grupos sanguíneos, también en relación a cursos más desfavorables en sujetos con otras enfermedades crónicas.

8. Participantes

   El protocolo de estudio involucrará a un total de 3500 sujetos (3000 sujetos sanos y 1000 pacientes con enfermedades crónicas) mayores de 18 años, de ambos sexos. Los dos grupos se formarán de la siguiente manera:

   A- Sujetos sanos entre los donantes de sangre periódicos del Centro de Transfusión y donantes voluntarios de BioBIM B- Pacientes con enfermedades crónicas incluyendo enfermedades cardiovasculares, respiratorias, oncológicas y neurodegenerativas relacionadas con BioBIM

9. Criterios de inclusión/exclusión 9.1 Criterios de inclusión - Ambos sexos

   • Edad >18 años
   • Consentimiento informado firmado para la donación/almacenamiento de muestras en el Banco Biológico 9.2 Criterios de exclusión
   • para sujetos sanos, todos aquellos que hayan presentado algún síntoma, aunque sea leve, en los 28 días previos a la donación.
   • pacientes que no hayan firmado el consentimiento informado para la conservación de sus muestras en el Banco Biológico.

   9.3 Abandono No aplicable.

10. Diseño del estudio

    El estudio tendrá una duración de 9 meses e incluye 3 fases de la siguiente manera:

    Fase 1: identificación de muestras Fase 2: análisis de muestras Fase 3: análisis estadístico

11. Métodos de contacto con posibles participantes en el estudio No aplicable. El estudio se realizará únicamente sobre muestras almacenadas en el Biobanco.
12. Métodos de adquisición, análisis estadístico de datos y almacenamiento de datos sin procesar, cumplimiento de las normas de privacidad La recopilación de datos se llevará a cabo en una base de datos dedicada y anonimizada por el investigador principal. Los datos se almacenarán en un servidor dedicado y protegido.
13. Metodología estadística 13.1 Análisis estadístico El análisis estadístico de todos los parámetros se llevará a cabo bajo la responsabilidad de la Unidad de Descubrimiento de Biomarcadores y Tecnologías Avanzadas (BioDAT) del IRCCS San Raffaele Pisana.

El análisis de datos se realizará utilizando frecuencia y porcentaje para las variables categóricas, y media y desviación estándar para las variables cuantitativas. La prueba t se utilizará para comparar medias y un valor de p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo. Todos los análisis se realizarán en el paquete estadístico SPSS para ciencias sociales.

13.2 Tamaño de la muestra El estudio SPARE es un estudio piloto, diseñado para verificar la adecuación y factibilidad del proyecto, y para obtener datos preliminares que permitan determinar el tamaño de la muestra del estudio final. Por lo tanto, el tamaño de la muestra está representado por un número consecutivo de sujetos que donaron sangre en el período mayo-octubre de 2019 (alrededor de 2500) y todos los sujetos (sanos y con enfermedades crónicas) que se refirieron a BioBIM en 2019 (alrededor de 1500).

14) Requisitos de originalidad y solidez científica del estudio El estudio SPARE tiene como objetivo evaluar la seroprevalencia de la infección por COVID-19 entre sujetos asintomáticos y así obtener una estimación real del inicio de la circulación del virus en Italia. La evidencia actualmente presente en la literatura se refiere principalmente al período de la pandemia real, pero no hay datos relacionados con los meses anteriores al otoño de 2019. Lo mismo para los datos oficiales publicados por el Ministerio de Salud en colaboración con el Instituto Nacional de Estadística (ISTAT). Este estudio nos permitirá definir la propagación del virus SARS-2-CoV en un período muy anterior a la fecha de inicio de la pandemia en Italia.

15) Resultados esperados

Los principales resultados esperados son:

1. Identificación de la seroprevalencia de anticuerpos anti-SARS-2-CoV en la población antes de la fecha en que se rastrea oficialmente el inicio de la infección en Italia;
2. Descripción de cualquier asociación con sexo, edad, grupo sanguíneo, resultados de pacientes con enfermedades crónicas.

16) Informe de progreso Los proponentes presentarán un informe sobre el progreso del estudio al Comité de Ética al final de cada año y al final del estudio.

17) Viabilidad

- n. muestras de pacientes que pueden incluirse es coherente con el diseño del estudio

• presencia del equipo necesario

• adecuación del personal 18) Tratamientos concomitantes No aplicable. El estudio SPARE es un estudio sobre muestras biológicas únicamente. 19) Relación coste/beneficio El estudio cuenta con el apoyo del IRCCS San Raffaele Pisana. La inclusión de muestras pertenecientes a donantes sanos y pacientes en este estudio clínico puede proporcionar beneficios en términos de un manejo más preciso y adquisición de indicaciones sobre la propagación del virus Sars-COV-2 en la población asintomática. No hay riesgos.

  20) Relevancia ética El estudio se realiza sobre muestras de pacientes almacenadas en los Bancos Biológicos, por lo que no existen problemas de carácter ético para su realización.

  21) Seguros Los procedimientos previstos para el estudio en este centro no involucran directamente a los pacientes, sino al análisis de las muestras tomadas en los centros en los que se inscriben. El investigador asignado al análisis de las muestras está cubierto por una póliza de seguro incluida en el contrato estipulado con el IRCCS San Raffaele Pisana.

  22) Publicación de resultados En cumplimiento de las disposiciones vigentes en materia de confidencialidad de datos sensibles y protección de patentes, los resultados del estudio serán presentados para su publicación dentro de los 6 meses siguientes al cierre de la base de datos.

  23) Consentimiento informado No aplica la presentación de consentimiento informado específico para este estudio sobre muestras anonimizadas de bancos biológicos o grandes colecciones.

  24) Aspectos éticos Este protocolo se llevará a cabo de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki, respetando las BPC y las disposiciones reglamentarias aplicables.

  25) Referencias

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