Serumprevalentie van SARS-Cov-2-antilichamen in pre-pandemische bloedmonsters (SPARE) (SPARE)

1. Titel Serumprevalentie van SARS-Cov-2-antilichamen in pre-pandemische bloedmonsters

2. Achtergrond De eerste meldingen van infecties veroorzaakt door SARS-CoV-2, een bèta-coronavirus, enkelstrengs RNA, werden in december 2019 vrijgegeven vanuit Wuhan, China. Van daaruit verspreidde de infectie zich snel naar een pandemische vorm.

   De klinische manifestatie van de infectie varieert enorm, van volledig asymptomatische of licht symptomatische vormen, met niet-specifieke en griepachtige manifestaties, tot een acuut respiratory distress syndrome dat bij patiënten die ziekenhuisopname op de IC en invasieve mechanische beademing nodig hebben, kan leiden tot de dood. Hoe ernstiger het verloop van de infectie is, hangt sterk af van de algemene toestand van de patiënten, die maximaal is bij oudere proefpersonen en dragers van comorbiditeit. Recente studies hebben ook de associatie van bloedgroepen ABO geëvalueerd als mogelijke biologische markers van gevoeligheid voor COVID-19, wat suggereert dat mensen met bloedgroep O een lagere kans op infectie hebben, terwijl personen met bloedgroep A het grootste risico lopen, en mensen met bloedgroep groep B heeft de grootste complicaties bij infectie.

   In Italië dateert het eerste niet "geïmporteerde" geval van februari 2020 bij een persoon die in Lombardije, in de provincie Lodi, woont. Nieuw bewijs van positief geteste proefpersonen voor de antilichaamtest op serummonsters suggereert echter dat het virus vóór de officiële datum begon te circuleren.

   Vanwege de plotselinge explosie van gevallen richtte epidemiologisch toezicht zich aanvankelijk op patiënten die verband hielden met gezondheidsinstellingen, omdat het symptomatische, verdachte en risicovolle contacten waren. Er zijn maar weinig gegevens met betrekking tot asymptomatische infecties of met milde niet-specifieke en genuanceerde symptomen die volgens gegevens uit China ongeveer 85% van het totale aantal geïnfecteerden zouden bedragen. Juist over de rol van overdracht van persoon op persoon in het verloop van asymptomatische infectie en in de subklinische fasen van de ziekte ontbreken epidemiologische gegevens, hoewel deze zeer belangrijk kunnen blijken te zijn. Dankzij de beschikbaarheid van serologische tests die de aanwezigheid van anti-SARS-CoV-2-antilichamen identificeren, bleek zelfs dat een deel van de bevolking door het virus was geïnfecteerd en een antilichaamrespons ontwikkelde en dat bijna 30% van de mensen met antilichamen waren asymptomatisch. Daarom lijkt het begrip van de prevalentie van de ziekte en de prevalentie van de antilichaamrespons van groot belang, aangezien lijkt vast te staan ​​dat asymptomatische personen de SARS-CoV-2-infectie kunnen overdragen gedurende een periode die in sommige gevallen is bleek langer dan 14 dagen.

   Om de seroprevalentie van COVID-19-infectie bij asymptomatische proefpersonen te evalueren, en zo een reële schatting te krijgen van het begin van de circulatie van het virus in Italië, zijn de onderzoekers van plan om in de huidige studie specifieke serologische tests (totale antilichamen) uit te voeren om te identificeren de prevalentie van SARS-2-CoV-antistoffen onder gezonde bloeddonoren die tijdens de pandemie naar de transfusiefaciliteiten van het DIMT in Venetië gingen (ongeveer 2500 periodieke donoren die in de periode tussen mei en oktober 2019 naar het Transfusiecentrum verwezen).

   Monsters van gezonde vrijwilligers (ongeveer 500) die ermee hebben ingestemd hun bloed te doneren, zullen ook worden geëvalueerd om een ​​pool van controlepersonen op te zetten die behoren tot de Interinstitutionele Multidisciplinaire Biobank (BioBIM) van het Onderzoekscentrum van het IRCCS San Raffaele Pisana in Rome. Ten slotte, om de impact van seroprevalentie te evalueren bij proefpersonen met chronische ziekten (ongeveer 1000), zoals cardiovasculaire, oncologische, respiratoire en neurodegeneratieve ziekten, die instellingen vertegenwoordigen van COVID-19-positieve patiënten met een slechtere prognose, werden patiëntenmonsters met de vermelde comorbiditeiten, reeds aanwezig in BioBIM, zullen worden geanalyseerd. Recent is gebleken dat de seroprevalentie toeneemt met toenemende leeftijd en dat jongere groepen minder vatbaar zijn voor infecties. Daarom zullen alle monsters worden geanalyseerd op eventuele associaties met geslacht, leeftijdsgroep en bloedgroep.

3. Promotor prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Sponsor/Promotor IRCCS San Raffaele Pisana
5. Site IRCCS San Raffaele Pisana
6. Type studie Multicentrisch, retrospectief, observationeel, niet-farmacologisch, op biologische monsters, uitgevoerd in het IRCCS San Raffaele Pisana, Rome, gericht op het verifiëren van de seroprevalentie van SARS-COV-2-antilichamen in de populatie.

7. Doelstellingen 7.1 PRIMAIRE Doelstelling: Het doel van het onderzoek is het bepalen van het percentage mensen in de algemene bevolking dat een antilichaamrespons ontwikkelde tegen antigene determinanten van SARS-CoV-2 in de periode voorafgaand aan de verspreiding van het virus in Italië.

   7.2 SECUNDAIRE doelstelling: Secundaire doelstellingen worden vertegenwoordigd door de mogelijkheid om de verschillen in prevalentie tussen geslachten, leeftijdsgroepen en bloedgroepen te karakteriseren, ook in relatie tot meer ongunstige beloop bij proefpersonen met andere chronische ziekten.

8. Deelnemers

   Het onderzoeksprotocol omvat in totaal 3500 proefpersonen (3000 gezonde proefpersonen en 1000 patiënten met chronische ziekten) van >18 jaar, van beide geslachten. De twee groepen worden als volgt samengesteld:

   A- Gezonde proefpersonen onder periodieke bloeddonoren van het Transfusiecentrum en vrijwillige donoren van BioBIM B- Patiënten met chronische ziekten, waaronder cardiovasculaire, respiratoire, oncologische en neurodegeneratieve ziekten gerelateerd aan BioBIM

9. In-/uitsluitingscriteria 9.1 Inclusiecriteria - Beide geslachten

   • Leeftijd >18 jaar
   • Ondertekende geïnformeerde toestemming voor de donatie / monsteropslag in de Biologische Bank 9.2 Uitsluitingscriteria
   • voor gezonde proefpersonen, al degenen die in de 28 dagen voorafgaand aan de donatie symptomen hebben vertoond, zij het mild.
   • patiënten die de geïnformeerde toestemming voor het bewaren van hun monsters in de Biologische Bank niet hebben ondertekend.

   9.3 Uitval Niet van toepassing.

10. Studie ontwerp

    De studie duurt 9 maanden en omvat de volgende 3 fasen:

    Fase 1: identificatie van monsters Fase 2: monsteranalyse Fase 3: statistische analyse

11. Wijze van contact met mogelijke deelnemers aan het onderzoek Niet van toepassing. Het onderzoek wordt alleen uitgevoerd op monsters die zijn opgeslagen in de Biobank.
12. Wijze van acquisitie, statistische analyse van gegevens en opslag van onbewerkte gegevens, naleving van privacyregelgeving De gegevensverzameling zal worden uitgevoerd op een speciale en geanonimiseerde database door de hoofdonderzoeker. Gegevens worden opgeslagen op een speciale en beveiligde server.
13. Statistische Methodologie 13.1 Statistische analyse Statistische analyse van alle parameters zal worden uitgevoerd onder de verantwoordelijkheid van de Biomarker Discovery and Advanced Technologies (BioDAT) Unit van IRCCS San Raffaele Pisana.

Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van frequentie en percentage voor de categorische variabelen, en gemiddelde en standaarddeviatie voor de kwantitatieve variabelen. De t-toets wordt gebruikt om gemiddelden te vergelijken en een p-waarde van minder dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Alle analyses worden uitgevoerd op het SPSS Statistisch Pakket voor Sociale Wetenschappen.

13.2 Steekproefomvang De SPARE-studie is een pilootstudie, ontworpen om de adequaatheid en haalbaarheid van het project te verifiëren, en om voorlopige gegevens te verkrijgen die het mogelijk maken de omvang van de steekproef van de uiteindelijke studie te bepalen. De steekproefomvang wordt dus weergegeven door een opeenvolgend aantal proefpersonen die in de periode mei-oktober 2019 bloed doneerden (circa 2500) en alle proefpersonen (gezond en met chronische ziekten) die in 2019 verwezen naar BioBIM (circa 1500).

14) Eisen aan originaliteit en wetenschappelijke deugdelijkheid van de studie De SPARE-studie heeft tot doel de seroprevalentie van COVID-19-infectie bij asymptomatische proefpersonen te evalueren en zo een reële schatting te krijgen van het begin van de circulatie van het virus in Italië. Het bewijs dat momenteel in de literatuur aanwezig is, heeft voornamelijk betrekking op de periode van de daadwerkelijke pandemie, maar er zijn geen gegevens met betrekking tot de maanden voorafgaand aan het najaar van 2019. Hetzelfde geldt voor de officiële gegevens die zijn vrijgegeven door het ministerie van Volksgezondheid in samenwerking met het National Institute of Statistics (ISTAT). Met deze studie kunnen we de verspreiding van het SARS-2-CoV-virus bepalen in een periode lang vóór de datum waarop de pandemie in Italië begon.

15) Verwachte resultaten

De belangrijkste verwachte resultaten zijn:

1. Identificatie van seroprevalentie van anti-SARS-2-CoV-antilichamen in de populatie voorafgaand aan de datum waarop het begin van de infectie in Italië officieel wordt opgespoord;
2. Beschrijving van eventuele associaties met geslacht, leeftijd, bloedgroep, uitkomsten van patiënten met chronische ziekten.

16) Voortgangsrapport De indieners van het voorstel zullen aan het eind van elk jaar en aan het eind van het onderzoek een rapport over de voortgang van het onderzoek indienen bij de ethische commissie.

17) Haalbaarheid

- N. patiëntmonsters die kunnen worden opgenomen, consistent zijn met de onderzoeksopzet

• aanwezigheid van de benodigde apparatuur

• geschiktheid van het personeel 18) Gelijktijdige behandelingen Niet van toepassing. Het SPARE-onderzoek is een onderzoek op uitsluitend biologische monsters. 19) Kosten-batenverhouding Het onderzoek wordt ondersteund door het IRCCS San Raffaele Pisana. De opname van monsters van gezonde donoren en patiënten in deze klinische studie kan voordelen opleveren in termen van nauwkeuriger beheer en verwerving van indicaties over de verspreiding van het Sars-COV-2-virus in de asymptomatische populatie. Er zijn geen risico's.

  20) Ethische relevantie Het onderzoek wordt uitgevoerd op patiëntmonsters die zijn opgeslagen in de Biologische Banken, daarom zijn er geen problemen van ethische aard bij de uitvoering ervan.

  21) Verzekering De procedures die voor de studie in dit centrum worden voorzien, hebben niet rechtstreeks betrekking op patiënten, maar op de analyse van monsters die zijn genomen in de centra die ze inschrijven. De onderzoeker die is aangesteld voor de analyse van de monsters is gedekt door een verzekeringspolis die is opgenomen in het contract met het IRCCS San Raffaele Pisana.

  22) Publicatie van de resultaten Overeenkomstig de geldende bepalingen inzake vertrouwelijkheid van gevoelige gegevens en octrooibescherming, zullen de resultaten van de studie binnen 6 maanden na sluiting van de databank ter publicatie worden voorgelegd.

  23) Geïnformeerde toestemming Het indienen van specifieke geïnformeerde toestemming voor deze studie op geanonimiseerde monsters van biologische banken of grote collecties is niet van toepassing.

  24) Ethische aspecten Dit protocol zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes die hun oorsprong vinden in de Verklaring van Helsinki, respecteert de GCP en toepasselijke wettelijke bepalingen.

  25) Referenties

  1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. China Nieuw coronavirus Onderzoeks- en onderzoeksteam Een nieuw coronavirus van patiënten met longontsteking in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-33. 10.1056/NEJMoa2001017
  2. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Nieuw coronavirus - China. Genève: WIE; 12 januari 2020. [Betreden op 9 oktober 2020]. Beschikbaar via: https://www.who.int/csr/don/12-january-2020-novel-coronavirus-china/en/
  3. Santos-Sánchez NF, Salas-Coronado R. Medwave. Herkomst, structurele kenmerken, preventiemaatregelen, diagnose en mogelijke geneesmiddelen om COVID-19 te voorkomen. 25 september 2020;20(8):e8037. doi: 10.5867/medwave.2020.08.8037.
  4. Luo L, Fu M, Li Y, Hu S, Luo J, Chen Z, Yu J, Li W, Dong R, Yang Y, Tu L, Xu X. Het mogelijke verband tussen veel voorkomende comorbiditeiten en de ernst en mortaliteit van coronavirusziekte 2019: een gepoolde analyse. Clin Cardiool. 7 oktober 2020. doi: 10.1002/clc.23465.
  5. Zaho J, Yang Y, Huang H, Li D, Gu D., Lu X, et al. Relatie tussen de ABO Bloedgroep en de COVID-19 gevoeligheid. 10.1101/2020.03.11.20031096
  6. Zalba Marcos S, Luisa Antelo M, Galbete A, Etayo M, Ongay E, García-Erce JA. Infectie en trombose geassocieerd met COVID-19: mogelijke rol van de ABO-bloedgroep. Med Clin (Engelse uitgave). 26 september 2020. doi: 10.1016/j.medcle.2020.06.013.
  7. Livingston E, Bucher K. Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) in Italië. JAMA. 2020;323(14):1335. 10.1001/jama.2020.4344
  8. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Schatting van het asymptomatische aandeel van gevallen van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) aan boord van het Diamond Princess-cruiseschip, Yokohama, Japan, 2020. Euro Surveillance 2020;25(10):2000180.
  9. ISTAT. Primi-risultati dell'indagine van sieroprevalenza SARS-CoV-2. Toegankelijke perso https://www.istat.it/it/archivio/246156
  10. Oran DP, et al. Prevalentie van asymptomatische SARS-CoV-2-infectie - een verhalend overzicht. Ann Int Med 2020; 173:362-376. doi.org/10.7326/M20-3012.
  11. Pagani G, et al. De seroprevalentie van SARS-CoV-2 varieert aanzienlijk met de leeftijd: voorlopige resultaten van een massaal bevolkingsonderzoek. J Infecteren. 19 september 2020;S0163-4453(20)30629-0. doi: 10.1016/j.jinf.2020.09.021.