Serumprävalenz von SARS-Cov-2-Antikörpern in präpandemischen Blutproben (SPARE) (SPARE)

1. Titel Serumprävalenz von SARS-Cov-2-Antikörpern in Blutproben vor der Pandemie

2. Hintergrund Die ersten Berichte über Infektionen durch SARS-CoV-2, ein Beta-Corona-Virus, einzelsträngige RNA, wurden im Dezember 2019 aus Wuhan, China, veröffentlicht. Von da an breitete sich die Infektion schnell in eine pandemische Form aus.

   Die klinische Manifestation der Infektion variiert enorm und reicht von völlig asymptomatischen oder leicht symptomatischen Formen mit unspezifischen und grippeähnlichen Manifestationen bis hin zu einem akuten Atemnotsyndrom, das bei Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation und eine invasive mechanische Beatmung benötigen, zum Tod führen kann. Die größere Schwere des Infektionsverlaufs hängt stark vom Allgemeinzustand der Patienten ab und ist bei älteren Personen und Trägern von Komorbiditäten am höchsten. Jüngste Studien haben auch den Zusammenhang der Blutgruppe ABO als mögliche biologische Marker für die Anfälligkeit für COVID-19 untersucht, was darauf hindeutet, dass Menschen mit Blutgruppe O ein geringeres Infektionsrisiko haben, während Personen mit Blutgruppe A am stärksten gefährdet sind und Menschen mit Blutgruppe A am stärksten gefährdet sind Gruppe B hat die größten Komplikationen im Falle einer Infektion.

   In Italien gab es im Februar 2020 den ersten nicht „importierten“ Fall bei einer Person mit Wohnsitz in der Lombardei in der Provinz Lodi. Neue Erkenntnisse über Personen, die im Antikörpertest in Serumproben positiv getestet wurden, deuten jedoch darauf hin, dass das Virus bereits vor dem offiziellen Datum zu zirkulieren begann.

   Aufgrund der plötzlichen Explosion der Fälle konzentrierte sich die epidemiologische Überwachung zunächst auf Patienten mit Bezug zu Gesundheitseinrichtungen, da es sich um symptomatische, verdächtige und risikoreiche Kontakte handelte. Es gibt nur wenige Daten zu asymptomatischen Infektionen oder mit leichten unspezifischen und differenzierten Symptomen, die laut Daten aus China etwa 85 % der Gesamtzahl der Infizierten ausmachen würden. Gerade zur Rolle der Mensch-zu-Mensch-Übertragung im Verlauf einer asymptomatischen Infektion und in den subklinischen Phasen der Erkrankung fehlen epidemiologische Daten, obwohl diese sich als sehr wichtig erweisen könnten. Dank der Verfügbarkeit serologischer Tests, die das Vorhandensein von Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern nachweisen, stellte sich heraus, dass ein Teil der Bevölkerung mit dem Virus infiziert war und eine Antikörperreaktion entwickelte, und zwar fast 30 % der Bevölkerung mit Antikörpern waren asymptomatisch. Daher scheint das Verständnis der Prävalenz der Krankheit und der Prävalenz der Antikörperantwort von erheblichem Interesse zu sein, da offenbar erwiesen ist, dass asymptomatische Personen die SARS-CoV-2-Infektion über einen Zeitraum übertragen können, der in einigen Fällen länger dauert erwies sich als länger als 14 Tage.

   Um die Seroprävalenz der COVID-19-Infektion bei asymptomatischen Probanden zu bewerten und so eine echte Schätzung des Beginns der Verbreitung des Virus in Italien zu erhalten, beabsichtigen die Forscher in der vorliegenden Studie, spezifische serologische Tests (Gesamtantikörper) zur Identifizierung durchzuführen die Prävalenz von SARS-2-CoV-Antikörpern bei gesunden Blutspendern, die während der Pandemie Transfusionseinrichtungen des DIMT in Venedig aufsuchten (etwa 2500 regelmäßige Spender, die sich im Zeitraum zwischen Mai und Oktober 2019 an das Transfusionszentrum überwiesen).

   Proben von gesunden Freiwilligen (ca. 500), die sich bereit erklärt haben, ihr Blut zu spenden, werden ebenfalls ausgewertet, um einen Pool von Kontrollpersonen zu erstellen, die zur Interinstitutionellen Multidisziplinären Biobank (BioBIM) des Forschungszentrums des IRCCS San Raffaele Pisana in Rom gehören. Um schließlich die Auswirkungen der Seroprävalenz bei Personen mit chronischen Erkrankungen (etwa 1000), wie z. B. kardiovaskulären, onkologischen, respiratorischen und neurodegenerativen Erkrankungen, zu bewerten, die das Umfeld von COVID-19-positiven Patienten mit einer schlechteren Prognose darstellen, wurden Patientenproben mit den aufgeführten Erkrankungen untersucht Komorbiditäten, die bereits in BioBIM vorhanden sind, werden analysiert. Kürzlich stellte sich heraus, dass die Seroprävalenz mit zunehmendem Alter zunimmt und jüngere Gruppen eine geringere Anfälligkeit für Infektionen aufweisen. Daher werden alle Proben auf einen Zusammenhang mit Geschlecht, Altersgruppe und Blutgruppe untersucht.

3. Promoterin Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Sponsor/Promoter IRCCS San Raffaele Pisana
5. Standort IRCCS San Raffaele Pisana
6. Studientyp Multizentrisch, retrospektiv, beobachtend, nicht pharmakologisch, an biologischen Proben, durchgeführt am IRCCS San Raffaele Pisana, Rom, mit dem Ziel, die Seroprävalenz von SARS-COV-2-Antikörpern in der Bevölkerung zu überprüfen.

7. Ziele 7.1 HAUPTZIEL: Ziel der Studie ist es, den Anteil der Menschen in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen, die im Zeitraum vor der Ausbreitung des Virus in Italien eine Antikörperreaktion gegen antigene Determinanten von SARS-CoV-2 entwickelten.

   7.2 SEKUNDÄRES Ziel: Sekundäre Ziele stellen die Möglichkeit dar, die Unterschiede in der Prävalenz zwischen Geschlechtern, Altersgruppen und Blutgruppen zu charakterisieren, auch in Bezug auf ungünstigere Verläufe bei Probanden mit anderen chronischen Erkrankungen.

8. Teilnehmer

   An dem Studienprotokoll werden insgesamt 3500 Probanden (3000 gesunde Probanden und 1000 Patienten mit chronischen Erkrankungen) im Alter von > 18 Jahren beiderlei Geschlechts teilnehmen. Die beiden Gruppen werden wie folgt gebildet:

   A- Gesunde Probanden unter den regelmäßigen Blutspendern des Transfusionszentrums und freiwilligen Spendern von BioBIM. B- Patienten mit chronischen Krankheiten, einschließlich Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, onkologischen und neurodegenerativen Erkrankungen im Zusammenhang mit BioBIM

9. Einschluss-/Ausschlusskriterien 9.1 Einschlusskriterien – Beide Geschlechter

   • Alter >18 Jahre
   • Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Spende/Probenlagerung in der Biologischen Bank 9.2 Ausschlusskriterien
   • bei gesunden Probanden alle Personen, die in den 28 Tagen vor der Spende irgendwelche, wenn auch leichte, Symptome gezeigt haben.
   • Patienten, die die Einverständniserklärung zur Aufbewahrung ihrer Proben in der Biologischen Bank nicht unterzeichnet haben.

   9.3 Ausstieg Nicht zutreffend.

10. Studiendesign

    Die Studie dauert 9 Monate und umfasst die folgenden drei Phasen:

    Phase 1: Identifizierung der Proben. Phase 2: Probenanalyse. Phase 3: Statistische Analyse

11. Kontaktmöglichkeiten zu möglichen Studienteilnehmern Nicht anwendbar. Die Studie wird nur an in der Biobank gelagerten Proben durchgeführt.
12. Methoden der Erfassung, statistische Analyse der Daten und Speicherung der Rohdaten, Einhaltung der Datenschutzbestimmungen. Die Datenerfassung erfolgt in einer speziellen und anonymisierten Datenbank durch den Hauptermittler. Die Daten werden auf einem dedizierten und geschützten Server gespeichert.
13. Statistische Methodik 13.1 Statistische Analyse Die statistische Analyse aller Parameter wird unter der Verantwortung der Biomarker Discovery and Advanced Technologies (BioDAT) Unit des IRCCS San Raffaele Pisana durchgeführt.

Die Datenanalyse erfolgt unter Verwendung von Häufigkeit und Prozentsatz für die kategorialen Variablen sowie Mittelwert und Standardabweichung für die quantitativen Variablen. Der t-Test wird zum Vergleich der Mittelwerte verwendet und ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Alle Analysen werden mit dem SPSS Statistical Package for Social Sciences durchgeführt.

13.2 Stichprobengröße Bei der SPARE-Studie handelt es sich um eine Pilotstudie, die darauf abzielt, die Angemessenheit und Durchführbarkeit des Projekts zu überprüfen und vorläufige Daten zu erhalten, die es ermöglichen, die Stichprobengröße der endgültigen Studie zu bestimmen. Die Stichprobengröße wird daher durch eine fortlaufende Anzahl von Probanden repräsentiert, die im Zeitraum Mai-Oktober 2019 Blut gespendet haben (ca. 2500) und alle Probanden (gesund und mit chronischen Krankheiten), die sich 2019 an BioBIM beworben haben (ca. 1500).

14) Anforderungen an Originalität und wissenschaftliche Solidität der Studie Ziel der SPARE-Studie ist es, die Seroprävalenz der COVID-19-Infektion bei asymptomatischen Probanden zu bewerten und so eine tatsächliche Schätzung des Beginns der Verbreitung des Virus in Italien zu erhalten. Die derzeit in der Literatur vorliegenden Belege beziehen sich überwiegend auf den Zeitraum der eigentlichen Pandemie, für die Monate vor Herbst 2019 liegen jedoch keine Daten vor. Das Gleiche gilt für die offiziellen Daten, die das Gesundheitsministerium in Zusammenarbeit mit dem Nationalen Statistikinstitut (ISTAT) veröffentlicht hat. Diese Studie wird es uns ermöglichen, die Ausbreitung des SARS-2-CoV-Virus in einem Zeitraum lange vor dem Datum zu definieren, an dem die Pandemie in Italien begann.

15) Erwartete Ergebnisse

Die wichtigsten erwarteten Ergebnisse sind:

1. Identifizierung der Seroprävalenz von Anti-SARS-2-CoV-Antikörpern in der Bevölkerung vor dem Datum, an dem der Beginn der Infektion in Italien offiziell nachgewiesen wird;
2. Beschreibung aller Zusammenhänge mit Geschlecht, Alter, Blutgruppe und den Ergebnissen von Patienten mit chronischen Krankheiten.

16) Fortschrittsbericht Die Antragsteller legen der Ethikkommission am Ende jedes Jahres und am Ende der Studie einen Bericht über den Fortschritt der Studie vor.

17) Machbarkeit

- N. Die Anzahl der Patientenproben, die möglicherweise einbezogen werden, steht im Einklang mit dem Studiendesign

• Vorhandensein der notwendigen Ausrüstung

• Angemessenheit des Personals 18) Begleitbehandlungen Nicht anwendbar. Bei der SPARE-Studie handelt es sich ausschließlich um eine Studie an biologischen Proben. 19) Kosten-Nutzen-Verhältnis Die Studie wird vom IRCCS San Raffaele Pisana unterstützt. Die Einbeziehung von Proben gesunder Spender und Patienten in diese klinische Studie könnte Vorteile im Hinblick auf eine genauere Verwaltung und Erfassung von Hinweisen auf die Ausbreitung des Sars-COV-2-Virus in der asymptomatischen Bevölkerung bringen. Es bestehen keine Risiken.

  20) Ethische Relevanz Die Studie wird an in den Biologischen Banken gelagerten Patientenproben durchgeführt, daher gibt es bei ihrer Durchführung keine Probleme ethischer Natur.

  21) Versicherung Die für die Studie in diesem Zentrum vorgesehenen Verfahren beziehen die Patienten nicht direkt ein, sondern die Analyse von Proben, die in den von ihnen aufgenommenen Zentren entnommen werden. Der mit der Analyse der Proben beauftragte Forscher ist durch eine Versicherungspolice abgedeckt, die im Vertrag mit dem IRCCS San Raffaele Pisana enthalten ist.

  22) Veröffentlichung der Ergebnisse In Übereinstimmung mit den geltenden Bestimmungen zur Vertraulichkeit sensibler Daten und zum Patentschutz werden die Ergebnisse der Studie innerhalb von 6 Monaten nach Schließung der Datenbank zur Veröffentlichung vorgelegt.

  23) Einverständniserklärung Die Vorlage einer spezifischen Einverständniserklärung für diese Studie an anonymisierten Proben aus biologischen Banken oder großen Sammlungen entfällt.

  24) Ethische Aspekte Dieses Protokoll wird in Übereinstimmung mit den ethischen Grundsätzen durchgeführt, die ihren Ursprung in der Deklaration von Helsinki haben, und respektiert die GCP und die geltenden gesetzlichen Bestimmungen.

  25) Referenzen

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