Sérová prevalence protilátek SARS-Cov-2 v prepandemických krevních vzorcích (SPARE) (SPARE)

1. Název Sérová prevalence protilátek SARS-Cov-2 ve vzorcích krve před pandemií

2. Pozadí První zprávy o infekcích způsobených SARS-CoV-2, virem Beta Corona, jednovláknovou RNA, byly zveřejněny z Wuhanu v Číně v prosinci 2019. Odtud se infekce rychle rozšířila do pandemické formy.

   Klinická manifestace infekce je enormně různá, od zcela asymptomatických nebo mírně symptomatických forem, s nespecifickými a chřipkovými projevy až po syndrom akutní respirační tísně, který u pacientů vyžadujících hospitalizaci na JIP a invazivní mechanickou ventilaci může vést ke smrti. Větší závažnost průběhu infekce do značné míry závisí na celkovém stavu pacientů, maximálně u starších osob a nosičů komorbidit. Nedávné studie také vyhodnotily asociaci krevních skupin ABO jako možné biologické markery náchylnosti k COVID-19, což naznačuje, že lidé s krevní skupinou O mají nižší pravděpodobnost infekce, zatímco jedinci s krevní skupinou A jsou nejvíce ohroženi a lidé s krevní skupinou skupina B má největší komplikace v případě infekce.

   V Itálii se první „nedovezený“ případ datuje do února 2020 u osoby s bydlištěm v Lombardii v provincii Lodi. Nové důkazy o subjektech pozitivně testovaných na protilátkový test ve vzorcích séra však naznačují, že virus začal cirkulovat před oficiálním datem.

   Epidemiologický dozor se zpočátku kvůli náhlé explozi případů zaměřoval na pacienty ve zdravotnických zařízeních, protože šlo o symptomatické, podezřelé a vysoce rizikové kontakty. Jen málo údajů se týká asymptomatických infekcí nebo s mírnými nespecifickými a nuančními příznaky, které by údaje z Číny kvantifikovaly asi u 85 % z celkového počtu nakažených. Právě o roli přenosu z člověka na člověka v průběhu asymptomatické infekce a v subklinických fázích onemocnění chybí epidemiologická data, přestože by se mohla ukázat jako velmi důležitá. Ve skutečnosti se díky dostupnosti sérologických testů, které identifikují přítomnost protilátek proti SARS-CoV-2, ukázalo, že část populace byla infikována virem a vyvinula se u ní protilátková odpověď a že téměř 30 % lidí s protilátkami byly asymptomatické. Proto se zdá, že pochopení prevalence onemocnění a prevalence protilátkové odpovědi je velmi zajímavé, protože se zdá, že je prokázáno, že asymptomatičtí jedinci mohou přenášet infekci SARS-CoV-2 po dobu, která v některých případech ukázalo se, že je delší než 14 dní.

   Aby bylo možné vyhodnotit séroprevalenci infekce COVID-19 mezi asymptomatickými subjekty, a získat tak skutečný odhad počátku cirkulace viru v Itálii, hodlají vědci v této studii provést specifické sérologické testy (celkové protilátky) k identifikaci prevalence protilátek SARS-2-CoV mezi zdravými dárci krve, kteří během pandemie navštívili transfuzní zařízení DIMT v Benátkách (asi 2 500 pravidelných dárců, kteří se obrátili na Transfuzní centrum v období od května do října 2019).

   Vzorky patřící zdravým dobrovolníkům (asi 500), kteří souhlasili s darováním své krve, budou také vyhodnoceny za účelem vytvoření skupiny kontrolních subjektů patřících do Interinstitucionální multidisciplinární biobanky (BioBIM) Výzkumného centra IRCCS San Raffaele Pisana v Římě. Konečně, aby bylo možné zhodnotit dopad séroprevalence u subjektů s chronickými onemocněními (asi 1000), jako jsou kardiovaskulární, onkologická, respirační a neurodegenerativní onemocnění, která představují nastavení pacientů s COVID-19 pozitivními s horší prognózou, vzorky pacientů s uvedeným budou analyzovány komorbidity již přítomné v BioBIM. Nedávno se ukázalo, že séroprevalence se zvyšuje s rostoucím věkem a že mladší skupiny mají nižší náchylnost k infekci. Proto budou všechny vzorky analyzovány na jakoukoli souvislost s pohlavím, věkovou skupinou a krevní skupinou.

3. Promotér Prof.ssa Fiorella Guadagni
4. Sponzor/promotér IRCCS San Raffaele Pisana
5. Místo IRCCS San Raffaele Pisana
6. Typ studie Multicentrická, retrospektivní, observační, nefarmakologická, na biologických vzorcích, prováděná na IRCCS San Raffaele Pisana, Řím, zaměřená na ověření séroprevalence protilátek SARS-COV-2 v populaci.

7. Cíle 7.1 PRIMÁRNÍ Cíl: Cílem studie je zjistit podíl lidí v obecné populaci, u kterých se vyvinula protilátková odpověď na antigenní determinanty SARS-CoV-2 v období předcházejícím šíření viru v Itálii.

   7.2 SEKUNDÁRNÍ Cíl: Sekundární cíle představuje možnost charakterizovat rozdíly v prevalenci mezi pohlavími, věkovými skupinami a krevními skupinami i ve vztahu k nepříznivějším průběhům u subjektů s jinými chronickými onemocněními.

8. Účastníci

   Protokol studie bude zahrnovat celkem 3500 subjektů (3000 zdravých subjektů a 1000 pacientů s chronickým onemocněním) ve věku > 18 let, obou pohlaví. Tyto dvě skupiny budou vytvořeny takto:

   A- Zdravé osoby mezi periodickými dárci krve Transfuzního centra a dobrovolnými dárci BioBIM B- Pacienti s chronickými onemocněními včetně kardiovaskulárních, respiračních, onkologických a neurodegenerativních onemocnění souvisejících s BioBIM

9. Kritéria pro zařazení/vyloučení 9.1 Kritéria pro zařazení - Obě pohlaví

   • Věk >18 let
   • Podepsaný informovaný souhlas s darováním / uložením vzorku v Biologické bance 9.2 Kritéria vyloučení
   • u zdravých jedinců všichni ti, kteří během 28 dnů před darováním vykazovali nějaké příznaky, i když mírné.
   • pacientů, kteří nepodepsali informovaný souhlas s uchováním svých vzorků v Biologické bance.

   9.3 Vypadnout Neuplatňuje se.

10. Studovat design

    Studie bude trvat 9 měsíců a zahrnuje 3 následující fáze:

    Fáze 1: identifikace vzorků Fáze 2: analýza vzorku Fáze 3: statistická analýza

11. Způsoby kontaktu s možnými účastníky studie Neuplatňuje se. Studie bude provedena pouze na vzorcích uložených v Biobance.
12. Metody získávání, statistická analýza dat a uchovávání nezpracovaných dat, dodržování předpisů na ochranu soukromí Sběr dat bude provádět hlavní řešitel ve vyhrazené a anonymizované databázi. Data budou uložena na vyhrazeném a chráněném serveru.
13. Statistická metodika 13.1 Statistická analýza Za statistickou analýzu všech parametrů bude odpovědná jednotka Biomarker Discovery and Advanced Technologies (BioDAT) IRCCS San Raffaele Pisana.

Analýza dat bude provedena pomocí frekvence a procenta pro kategorické proměnné a střední a standardní odchylky pro kvantitativní proměnné. K porovnání průměrů bude použit t-test a p-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou. Veškeré analýzy budou provedeny na Statistickém balíčku SPSS pro společenské vědy.

13.2 Velikost vzorku Studie SPARE je pilotní studií, jejímž cílem je ověřit přiměřenost a proveditelnost projektu a získat předběžná data, která umožní určit velikost vzorku konečné studie. Velikost vzorku je tedy reprezentována po sobě jdoucím počtem subjektů, které darovaly krev v období květen-říjen 2019 (cca 2500) a všech subjektů (zdravých a s chronickým onemocněním), které v roce 2019 uvedly BioBIM (cca 1500).

14) Požadavky na originalitu a vědeckou správnost studie Cílem studie SPARE je vyhodnotit séroprevalenci infekce COVID-19 mezi asymptomatickými subjekty a získat tak reálný odhad počátku cirkulace viru v Itálii. Důkazy, které se v současnosti vyskytují v literatuře, se týkají hlavně období skutečné pandemie, ale neexistují žádné údaje týkající se měsíců před podzimem 2019. Totéž platí pro oficiální data zveřejněná ministerstvem zdravotnictví ve spolupráci s Národním statistickým ústavem (ISTAT). Tato studie nám umožní definovat šíření viru SARS-2-CoV v období dlouho před datem, kdy pandemie v Itálii začala.

15) Očekávané výsledky

Hlavní očekávané výsledky jsou:

1. Identifikace séroprevalence anti-SARS-2-CoV protilátek v populaci před datem, kdy je oficiálně vysledován začátek infekce v Itálii;
2. Popis jakýchkoliv souvislostí s pohlavím, věkem, krevní skupinou, výsledky pacientů s chronickými onemocněními.

16) Zpráva o pokroku Navrhovatelé předloží na konci každého roku a na konci studia zprávu o průběhu studie Etické komisi.

17) Proveditelnost

- n. vzorky pacientů, které mohou být zahrnuty, je v souladu s plánem studie

• přítomnost potřebného vybavení

• přiměřenost personálu 18) Souběžná léčba Neuplatňuje se. Studie SPARE je studií pouze na biologických vzorcích. 19) Poměr nákladů a přínosů Studie je podporována IRCCS San Raffaele Pisana. Zařazení vzorků od zdravých dárců a pacientů do této klinické studie může přinést výhody ve smyslu přesnějšího řízení a získání indikací šíření viru Sars-COV-2 v asymptomatické populaci. Nehrozí žádná rizika.

  20) Etická relevance Studie se provádí na vzorcích pacientů uložených v biologických bankách, proto při jejím provádění nevznikají žádné problémy etické povahy.

  21) Pojištění Postupy poskytované pro studii v tomto centru nezahrnují přímo pacienty, ale analýzu vzorků odebraných v centrech, která zaregistrují. Výzkumník přidělený k analýze vzorků je kryt pojistkou zahrnutou ve smlouvě uzavřené s IRCCS San Raffaele Pisana.

  22) Zveřejnění výsledků V souladu s platnými ustanoveními o důvěrnosti citlivých údajů a patentové ochraně budou výsledky studie předloženy ke zveřejnění do 6 měsíců od uzavření databáze.

  23) Informovaný souhlas Předložení konkrétního informovaného souhlasu pro tuto studii na anonymizovaných vzorcích z biologických bank nebo velkých sbírek neplatí.

  24) Etické aspekty Tento protokol bude veden v souladu s etickými zásadami, které vycházejí z Helsinské deklarace, respektuje GCP a platná regulační ustanovení.

  25) Reference

  1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J a kol. Čínský tým pro vyšetřování a výzkum nového koronaviru Nový koronavirus od pacientů s pneumonií v Číně, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-33. 10.1056/NEJMoa2001017
  2. Světová zdravotnická organizace (WHO). Nový koronavirus - Čína. Ženeva: WHO; 12. ledna 2020. [Přístup 9. října 2020]. Dostupné z: https://www.who.int/csr/don/12-january-2020-novel-coronavirus-china/en/
  3. Santos-Sánchez NF, Salas-Coronado R. Medwave. Původ, strukturální charakteristiky, preventivní opatření, diagnostika a potenciální léky k prevenci a COVID-19. 25. září 2020;20(8):e8037. doi: 10.5867/medwave.2020.08.8037.
  4. Luo L, Fu M, Li Y, Hu S, Luo J, Chen Z, Yu J, Li W, Dong R, Yang Y, Tu L, Xu X. Potenciální souvislost mezi běžnými komorbiditami a závažností a úmrtností koronavirového onemocnění 2019: souhrnná analýza. Clin Cardiol. 2020 7. října doi: 10.1002/clc.23465.
  5. Zaho J, Yang Y, Huang H, Li D, Gu D., Lu X a kol. Vztah mezi krevní skupinou ABO a vnímavostí COVID-19. 10.1101/2020.03.11.20031096
  6. Zalba Marcos S, Luisa Antelo M, Galbete A, Etayo M, Ongay E, García-Erce JA. Infekce a trombóza spojená s COVID-19: Možná role krevní skupiny ABO. Med Clin (Engl Ed). 26. září 2020 doi: 10.1016/j.medcle.2020.06.013.
  7. Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) v Itálii. JAMA. 2020;323(14):1335. 10.1001/jama.2020.4344
  8. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Odhad asymptomatického podílu případů koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) na palubě výletní lodi Diamond Princess, Yokohama, Japonsko, 2020. Euro Surveill 2020;25(10):2000180.
  9. ISTAT. Primární doporučení pro sieroprevalenza na SARS-CoV-2. Přístupné presso https://www.istat.it/it/archivio/246156
  10. Oran DP a kol. Prevalence asymptomatické infekce SARS-CoV-2 – narativní přehled. Ann Int Med 2020; 173:362-376. doi.org/10.7326/M20-3012.
  11. Pagani G a kol. Séroprevalence SARS-CoV-2 se významně liší s věkem: Předběžné výsledky z hromadného populačního screeningu. J Infect. 19. září 2020;S0163-4453(20)30629-0. doi: 10.1016/j.jinf.2020.09.021.