팬데믹 전 혈액 샘플에서 SARS-Cov-2 항체의 혈청 유병률(SPARE) (SPARE)

1. 제목 전염병 전 혈액 샘플에서 SARS-Cov-2 항체의 혈청 유병률

2. 배경 단일 가닥 RNA인 베타 코로나 바이러스인 SARS-CoV-2로 인한 감염에 대한 첫 번째 보고서는 2019년 12월 중국 우한에서 발표되었습니다. 거기에서 감염은 빠르게 전염병 형태로 퍼졌습니다.

   감염의 임상 증상은 완전히 무증상이거나 경미한 증상이 있는 형태에서 비특이적이고 독감과 유사한 증상부터 중환자실에 입원하고 기계 환기 침습을 필요로 하는 환자의 경우 사망에 이를 수 있는 급성 호흡곤란 증후군에 이르기까지 매우 다양합니다. 감염 과정의 중증도는 환자의 일반적인 상태에 따라 크게 달라지며, 고령자 및 동반 질환 보유자에서 최대입니다. 최근 연구에서는 혈액형 ABO의 연관성을 COVID-19에 대한 감수성의 가능한 생물학적 지표로 평가하여 혈액형이 O형인 사람은 감염 가능성이 낮은 반면 혈액형이 A형인 사람은 가장 위험하고 혈액형이 있는 사람은 그룹 B는 감염의 경우 가장 큰 합병증을 가지고 있습니다.

   이탈리아에서 첫 번째 비 "수입" 사례는 Lodi 지방의 Lombardy에 거주하는 사람의 2020년 2월로 거슬러 올라갑니다. 그러나 혈청 샘플에 대한 항체 분석에 양성 반응을 보인 피험자에 대한 새로운 증거는 바이러스가 공식 날짜 이전에 순환하기 시작했음을 시사합니다.

   당초 갑작스러운 사례 폭증으로 역학조사는 유증상자, 의심환자, 고위험 접촉자 등 의료기관 관련 환자에 집중됐다. 무증상 감염 또는 가벼운 비특이성 및 미묘한 증상과 관련된 데이터는 거의 없으며, 중국의 데이터는 전체 감염자 수의 약 85%로 정량화할 수 있습니다. 무증상 감염 과정과 질병의 무증상 단계에서 사람 간 전파의 역할에 대해 역학적 데이터가 매우 중요할 수 있음에도 불구하고 부족합니다. 사실, 항-SARS-CoV-2 항체의 존재를 확인하는 혈청학적 검사의 가용성 덕분에 인구의 일부가 바이러스에 감염되어 항체 반응을 일으켰고 거의 30%의 사람들이 항체가 있는 경우 무증상이었다. 따라서 질병의 유병률과 항체 반응의 유병률에 대한 이해는 상당한 관심이 있는 것으로 보입니다. 무증상 대상자가 어떤 경우에는 SARS-CoV-2 감염을 전파할 수 있다는 것이 확립된 것으로 보이기 때문입니다. 14일 이상인 것으로 확인되었습니다.

   무증상 피험자 사이에서 COVID-19 감염의 혈청 유병률을 평가하여 이탈리아에서 바이러스 순환의 시작에 대한 실제 추정치를 얻기 위해 본 연구에서 조사관은 특정 혈청학적 검사(총 항체)를 수행하여 식별할 계획입니다. 팬데믹 기간 동안 베니스에 있는 DIMT의 수혈 시설을 방문한 건강한 헌혈자 중 SARS-2-CoV 항체의 유병률(2019년 5월에서 10월 사이에 수혈 센터를 찾은 약 2,500명의 정기 기증자).

   혈액 기증에 동의한 건강한 지원자(약 500명)의 샘플도 평가되어 로마에 있는 IRCCS San Raffaele Pisana 연구 센터의 BioBIM(Interinstitutional Multidisciplinary Biobank)에 속한 제어 대상 풀을 설정합니다. 마지막으로, 예후가 좋지 않은 COVID-19 양성 환자의 설정을 나타내는 심혈관, 종양, 호흡기 및 신경변성 질환과 같은 만성 질환(약 1000개)을 가진 피험자에서 혈청 유병률의 영향을 평가하기 위해 나열된 환자 샘플 BioBIM에 이미 존재하는 동반이환이 분석됩니다. 최근 연령이 증가함에 따라 혈청 유병률이 증가하고 젊은 그룹이 감염에 대한 감수성이 낮다는 사실이 밝혀졌습니다. 따라서 모든 샘플은 성별, 연령 그룹 및 혈액 그룹과의 연관성에 대해 분석됩니다.

3. 프로모터 Fiorella Guadagni 교수
4. 스폰서/프로모터 IRCCS San Raffaele Pisana
5. 사이트 IRCCS San Raffaele Pisana
6. 연구 유형 인구 내 SARS-COV-2 항체의 혈청 유병률을 확인하기 위해 로마의 IRCCS San Raffaele Pisana에서 생물학적 샘플에 대한 다심, 후향적, 관찰, 비약리학적 연구.

7. 목적 7.1 주요 목적: 이 연구의 목적은 이탈리아에서 바이러스가 확산되기 전 기간 동안 SARS-CoV-2의 항원 결정자에 대한 항체 반응을 일으킨 일반 인구의 비율을 결정하는 것입니다.

   7.2 2차 목표: 2차 목표는 성별, 연령 그룹 및 혈액형 간의 유병률 차이를 특성화할 수 있는 가능성으로 표현되며, 다른 만성 질환이 있는 피험자에서 더 바람직하지 않은 과정과 관련됩니다.

8. 참가자들

   연구 프로토콜에는 18세 이상의 남녀 총 3500명의 피험자(3000명의 건강한 피험자와 1000명의 만성 질환 환자)가 포함될 것입니다. 두 그룹은 다음과 같이 구성됩니다.

   A- 수혈센터 정기헌혈자 및 BioBIM 자발적 기증자 중 건강한 대상자 B- BioBIM 관련 심혈관, 호흡기, 종양 및 신경퇴행성 질환 등 만성질환 환자

9. 포함/제외 기준 9.1 포함 기준 - 남녀 모두

   • 연령 >18세
   • 생물학적 은행에 기증/샘플 보관에 대한 사전 동의 서명 9.2 제외 기준
   • 건강한 피험자의 경우 기증 전 28일 동안 경미하지만 증상을 보인 모든 사람.
   • 생물학적 은행에서 샘플 보존에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명하지 않은 환자.

   9.3 탈락 해당 사항 없음.

10. 연구 설계

    이 연구는 9개월 동안 지속되며 다음과 같은 3단계를 포함합니다.

    1단계: 샘플 식별 2단계: 샘플 분석 3단계: 통계 분석

11. 가능한 연구 참가자와의 연락 방법 해당 없음. 연구는 Biobank에 저장된 샘플에 대해서만 수행됩니다.
12. 수집 방법, 데이터의 통계 분석 및 원시 데이터 저장, 개인 정보 보호 규정 준수 데이터 수집은 수석 연구원이 전용 익명 데이터베이스에서 수행합니다. 데이터는 보호되는 전용 서버에 저장됩니다.
13. 통계 방법론 13.1 통계 분석 모든 매개변수의 통계 분석은 IRCCS San Raffaele Pisana의 바이오마커 발견 및 고급 기술(BioDAT) 부서의 책임하에 수행됩니다.

데이터 분석은 범주형 변수에 대한 빈도와 백분율, 정량적 변수에 대한 평균과 표준편차를 사용하여 수행됩니다. t-테스트는 평균을 비교하는 데 사용되며 0.05 미만의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 모든 분석은 사회 과학용 SPSS 통계 패키지에서 수행됩니다.

13.2 샘플 크기 SPARE 연구는 프로젝트의 타당성과 타당성을 검증하고 최종 연구 샘플의 크기를 결정할 수 있는 예비 데이터를 얻기 위해 고안된 파일럿 연구입니다. 따라서 샘플 크기는 2019년 5월-10월 기간에 헌혈한 피험자의 연속 수(약 2500명)와 2019년에 BioBIM을 참조한 모든 피험자(건강하고 만성 질환이 있는 사람)(약 1500명)로 표시됩니다.

14) 연구의 독창성 및 과학적 건전성 요구 사항 SPARE 연구는 무증상 피험자 중 COVID-19 감염의 혈청 유병률을 평가하여 이탈리아에서 바이러스 순환의 시작에 대한 실제 추정치를 얻는 것을 목표로 합니다. 현재 문헌에 제시된 증거는 주로 실제 대유행 기간을 나타내지만 2019년 가을 이전 몇 달과 관련된 데이터는 없습니다. 보건부가 국립 통계 연구소(ISTAT)와 공동으로 발표한 공식 데이터도 마찬가지입니다. 이 연구를 통해 이탈리아에서 대유행이 시작된 날짜보다 훨씬 이전 기간에 SARS-2-CoV 바이러스의 확산을 정의할 수 있습니다.

15) 예상 결과

주요 예상 결과는 다음과 같습니다.

1. 이탈리아에서 감염 시작이 공식적으로 추적된 날짜 이전의 인구에서 항-SARS-2-CoV 항체의 혈청 유병률 확인
2. 성별, 연령, 혈액형, 만성 질환 환자의 결과와의 연관성에 대한 설명.

16) 경과 보고서 제안자는 매년 말과 연구가 끝날 때 윤리위원회에 연구 진행에 대한 보고서를 제출한다.

17) 타당성

- N. 포함될 수 있는 환자 샘플이 연구 설계와 일치함

• 필요한 장비의 존재

• 인력의 적절성 18) 병용 치료 해당 없음. SPARE 연구는 생물학적 시료만을 대상으로 한 연구입니다. 19) 비용/혜택 비율 이 연구는 IRCCS San Raffaele Pisana에서 지원합니다. 건강한 기증자 및 환자의 샘플을 이 임상 연구에 포함하면 무증상 인구에서 Sars-COV-2 바이러스 확산에 대한 적응증을 보다 정확하게 관리하고 획득하는 측면에서 이점을 제공할 수 있습니다. 위험이 없습니다.

  20) 윤리적 관련성 연구는 생물학적 은행에 저장된 환자 샘플에 대해 수행되므로 실행에 윤리적 성격의 문제가 없습니다.

  21) 보험 이 센터에서 연구를 위해 제공되는 절차는 환자와 직접 관련되지 않고 그들이 등록한 센터에서 채취한 샘플의 분석입니다. 샘플 분석에 할당된 연구원은 IRCCS San Raffaele Pisana와 규정된 계약에 포함된 보험 정책의 적용을 받습니다.

  22) 결과 공개 민감한 데이터의 기밀 유지 및 특허 보호에 관한 시행 조항에 따라 연구 결과는 데이터베이스 폐쇄 후 6개월 이내에 공개를 위해 제출됩니다.

  23) 정보에 입각한 동의 생물학적 은행 또는 대규모 컬렉션의 익명화된 샘플에 대한 본 연구에 대한 특정 정보에 입각한 동의서 제출은 적용되지 않습니다.

  24) 윤리적 측면 이 프로토콜은 헬싱키 선언에서 유래한 윤리 원칙에 따라 수행되며 GCP 및 해당 규제 조항을 존중합니다.

  25) 참고문헌

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