Étude du comprimé TT-00420 en tant que monothérapie et thérapie combinée chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans
2. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques histopathologiques ou cytologiquement documentées qui n'ont pas d'options de traitement thérapeutique standard disponibles
3. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST V1.1 pour les tumeurs solides
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

5. Fonction organique adéquate confirmée lors du dépistage et dans les 10 jours suivant le début du traitement, comme en témoignent :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dl
   • Plaquettes (plt) ≥ 75 x 10^9/L
   • AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft Gault)
6. Test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude chez toutes les femmes préménopausées et les femmes < 12 mois après le début de la ménopause
7. Doit accepter de prendre suffisamment de méthodes contraceptives pour éviter une grossesse pendant l'étude et jusqu'à au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude
8. Capable de signer un consentement éclairé et de se conformer au protocole

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui n'utilisent pas de méthode de contraception adéquate
3. Patients atteints de toute hémopathie maligne, y compris la leucémie (toute forme), le lymphome et le myélome multiple
4. Patients ayant des antécédents de tumeurs primitives du système nerveux central ou de méningite carcinomateuse.

5. Patients présentant les troubles de l'humeur suivants, tels que jugés par l'investigateur ou un psychiatre :

   • Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie ; des antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idées d'homicide (risque immédiat de faire du mal à autrui)
   • ≥ Anxiété de grade CTCAE 3

6. Fonction cardiaque altérée ou maladies graves, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

   • fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, telle que déterminée par un scanner à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
   • Syndrome du QT long congénital
   • QTcF ≥ 480 msec sur ECG de dépistage
   • Angine de poitrine instable ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
   • Infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude

7. Patients avec :

   • diarrhée non résolue ≥ CTCAE grade 2, ou
   • altération de la fonction gastro-intestinale (GI), ou
   • Maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du TT-00420
8. Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, hypertension non contrôlée, hypertriglycéridémie non contrôlée ou infection active ou non contrôlée) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
9. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une immunothérapie ≤ 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C) avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
10. Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
12. Patients qui ont été traités avec des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (par exemple, G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude.
13. Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique ou de tout autre anticoagulant dérivé de la coumarine
14. Patients qui ont reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
15. Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude.
16. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire ; les patients dont le VIH est bien contrôlé peuvent être inscrits)
17. Antécédents connus d'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
18. A reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 30 jours suivant la première dose prévue
19. Incapacité d'avaler ou de tolérer des médicaments oraux
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation en toute sécurité du patient et sa conformité à l'essai.