Estudio de la tableta TT-00420 como monoterapia y terapia combinada en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años de edad
2. Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados documentados histopatológica o citológicamente que no tienen opciones de tratamiento terapéutico estándar disponibles
3. Al menos una lesión medible según la definición de los criterios RECIST V1.1 para tumores sólidos
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

5. Función adecuada de los órganos confirmada en la selección y dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento, como lo demuestra:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Plaquetas (plt) ≥ 75 x 10^9/L
   • AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault)
6. Prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en todas las mujeres premenopáusicas y mujeres < 12 meses después del inicio de la menopausia
7. Debe aceptar tomar suficientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo durante el estudio y hasta al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
8. Capaz de firmar el consentimiento informado y cumplir con el protocolo

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no usan métodos anticonceptivos adecuados
3. Pacientes con cualquier neoplasia maligna hematológica, incluida la leucemia (cualquier forma), el linfoma y el mieloma múltiple
4. Pacientes con antecedentes de tumores primarios del sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa.

5. Pacientes con los siguientes trastornos del estado de ánimo a juicio del investigador o un psiquiatra:

   • Antecedentes médicamente documentados o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia; un historial de intento o ideación suicida, o ideación homicida (riesgo inmediato de hacer daño a otros)
   • Ansiedad ≥ CTCAE grado 3

6. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades significativas, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 45% según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
   • Síndrome de QT largo congénito
   • QTcF ≥ 480 mseg en el ECG de detección
   • Angina de pecho inestable ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
   • Infarto agudo de miocardio ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio

7. Pacientes con:

   • diarrea no resuelta ≥ CTCAE grado 2, o
   • deterioro de la función gastrointestinal (GI), o
   • Enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de TT-00420
8. Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas (p. ej., hipertensión no controlada, hipertrigliceridemia no controlada o infección activa o no controlada) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
9. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C) antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
10. Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
11. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
12. Pacientes que hayan sido tratados con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
13. Pacientes que actualmente estén en tratamiento con dosis terapéuticas de warfarina sódica o cualquier otro anticoagulante derivado de la cumarina
14. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento.
15. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio.
16. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria; se pueden inscribir pacientes con el VIH bien controlado)
17. Antecedentes conocidos de infección activa por Hepatitis B o Hepatitis C
18. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días de la primera dosis planificada
19. Incapacidad para tragar o tolerar medicamentos orales
20. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación segura y el cumplimiento del paciente en el ensayo.