Studie av TT-00420 tablett som monoterapi og kombinasjonsterapi hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år
2. Histopatologiske eller cytologisk dokumenterte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke har tilgjengelige standard terapeutiske behandlingsalternativer
3. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST V1.1-kriterier for solide svulster
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

5. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet ved screening og innen 10 dager etter behandlingsstart, som dokumentert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Blodplater (plt) ≥ 75 x 10^9/L
   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel)
6. Negativ graviditetstest innen 72 timer før start av studiebehandling hos alle premenopausale kvinner og kvinner < 12 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen
7. Må godta å ta tilstrekkelige prevensjonsmetoder for å unngå graviditet under studien og inntil minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
8. Kunne signere informert samtykke og overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammende
2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
3. Pasienter med hematologisk malignitet, inkludert leukemi (hvilken form som helst), lymfom og multippelt myelom
4. Pasienter med en historie med primære svulster i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt.

5. Pasienter med følgende stemningslidelser som bedømt av etterforskeren eller en psykiater:

   • Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni; en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre)
   • ≥ CTCAE grad 3 angst

6. Nedsatt hjertefunksjon eller betydelige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

   • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • QTcF ≥ 480 msek ved screening-EKG
   • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
   • Akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin

7. Pasienter med:

   • uløst diaré ≥ CTCAE grad 2, eller
   • svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon, eller
   • GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av TT-00420 betydelig
8. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert hypertensjon, ukontrollert hypertriglyseridemi eller aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
9. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi ≤ 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C) før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
10. Pasienter som har mottatt bredfelt strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
11. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
12. Pasienter som har blitt behandlet med hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet.
13. Pasienter som for tiden mottar behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium eller andre kumarinderivater av antikoagulanter
14. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling.
15. Pasienter som for tiden mottar behandling med sterke CYP3A-hemmere eller induktorer ≤ 2 uker før oppstart av studielegemiddel.
16. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk; pasienter med godt kontrollert HIV kan bli registrert)
17. Kjent historie med aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C
18. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt første dose
19. Manglende evne til å svelge eller tolerere orale medisiner
20. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens trygge deltakelse og etterlevelse i forsøket.