Studie von TT-00420 Tablette als Monotherapie und Kombinationstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt
2. Histopathologisch oder zytologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, für die keine Standardtherapieoptionen zur Verfügung stehen
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST V1.1-Kriterien für solide Tumoren
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

5. Angemessene Organfunktion bestätigt beim Screening und innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung, nachgewiesen durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Blutplättchen (plt) ≥ 75 x 10^9/L
   • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
6. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei allen prämenopausalen Frauen und Frauen < 12 Monate nach Beginn der Menopause
7. Muss zustimmen, ausreichende Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie und bis mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung zu vermeiden
8. Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen und das Protokoll einhalten

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
3. Patienten mit hämatologischen Malignitäten, einschließlich Leukämie (jeder Form), Lymphom und multiplem Myelom
4. Patienten mit einer Vorgeschichte von primären Tumoren des Zentralnervensystems oder karzinomatöser Meningitis.

5. Patienten mit den folgenden Stimmungsstörungen, wie vom Prüfarzt oder einem Psychiater beurteilt:

   • Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive schwere depressive Episode, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie; eine Geschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (unmittelbares Risiko, anderen Schaden zuzufügen)
   • Angst ≥ CTCAE-Grad 3

6. Beeinträchtigte Herzfunktion oder signifikante Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

   • linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
   • Angeborenes Long-QT-Syndrom
   • QTcF ≥ 480 ms im Screening-EKG
   • Instabile Angina pectoris ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
   • Akuter Myokardinfarkt ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation

7. Patienten mit:

   • ungelöster Durchfall ≥ CTCAE-Grad 2, oder
   • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder
   • Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption von TT-00420 erheblich verändern können
8. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Hypertriglyzeridämie oder aktive oder unkontrollierte Infektion), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
9. Patienten, die eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie ≤ 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C) vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
10. Patienten, die eine Breitfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
11. Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
12. Patienten, die mit hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation behandelt wurden.
13. Patienten, die derzeit mit therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium oder anderen von Cumarin abgeleiteten Antikoagulanzien behandelt werden
14. Patienten, die systemische Kortikosteroide ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt haben.
15. Patienten, die derzeit eine Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten.
16. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch; Patienten mit gut kontrolliertem HIV können aufgenommen werden)
17. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C
18. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten ersten Dosis eine Lebendvirusimpfung erhalten
19. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder zu vertragen
20. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen und die sichere Teilnahme und Compliance des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten.