Studio della compressa TT-00420 come monoterapia e terapia combinata in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni di età
2. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici documentati istopatologicamente o citologicamente che non hanno opzioni terapeutiche standard disponibili
3. Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST V1.1 per i tumori solidi
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

5. Adeguata funzionalità degli organi confermata allo screening ed entro 10 giorni dall'inizio del trattamento, come evidenziato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Piastrine (plt) ≥ 75 x 10^9/L
   • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft Gault)
6. Test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in tutte le donne in premenopausa e in donne < 12 mesi dopo l'inizio della menopausa
7. Deve accettare di assumere metodi contraccettivi sufficienti per evitare la gravidanza durante lo studio e fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio
8. In grado di firmare il consenso informato e rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Donne in età fertile (WOCBP) che non usano un controllo delle nascite adeguato
3. Pazienti con qualsiasi neoplasia ematologica, inclusa la leucemia (qualsiasi forma), il linfoma e il mieloma multiplo
4. Pazienti con una storia di tumori primari del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa.

5. Pazienti con i seguenti disturbi dell'umore giudicati dallo sperimentatore o da uno psichiatra:

   • Storia clinicamente documentata di episodio depressivo maggiore o attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia; una storia di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di fare del male ad altri)
   • ≥ Ansia di grado 3 CTCAE

6. Funzione cardiaca compromessa o malattie significative, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

   • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% come determinato mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)
   • Sindrome congenita del QT lungo
   • QTcF ≥ 480 msec all'ECG di screening
   • Angina pectoris instabile ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
   • - Infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio

7. Pazienti con:

   • diarrea irrisolta ≥ CTCAE grado 2, o
   • compromissione della funzione gastrointestinale (GI), o
   • Malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di TT-00420
8. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. ipertensione non controllata, ipertrigliceridemia non controllata o infezione attiva o non controllata) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
9. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia ≤ 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
10. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
11. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
12. Pazienti che sono stati trattati con fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
13. Pazienti attualmente in trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico o qualsiasi altro anticoagulante cumarino-derivato
14. - Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale trattamento.
15. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con potenti inibitori o induttori del CYP3A ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
16. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio; potrebbero essere arruolati pazienti con HIV ben controllato)
17. Storia nota di infezione attiva da epatite B o epatite C
18. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dalla prima dose pianificata
19. Incapacità di deglutire o tollerare farmaci per via orale
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione sicura e la compliance del paziente allo studio.