Tutkimus TT-00420-tabletista monoterapiana ja yhdistelmähoitona potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta
2. Histopatologiset tai sytologisesti dokumentoidut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla ei ole saatavilla olevia tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti kiinteille kasvaimille
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

5. Asianmukainen elimen toiminta varmistettiin seulonnassa ja 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, mistä on osoituksena:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Verihiutaleet (plt) ≥ 75 x 10^9/l
   • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava)
6. Negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista kaikilla premenopausaalisilla naisilla ja naisilla < 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
7. On suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
8. Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
3. Potilaat, joilla on mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien leukemia (mikä tahansa muoto), lymfooma ja multippeli myelooma
4. Potilaat, joilla on ollut primaarisia keskushermoston kasvaimia tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

5. Potilaat, joilla on seuraavat mielialahäiriöt tutkijan tai psykiatrin arvioiden mukaan:

   • Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso tai aktiivinen masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia; aiempi itsemurhayritys tai -ajatuksia tai murha-ajatuksia (välitön vaara vahingoittaa muita)
   • ≥ CTCAE asteen 3 ahdistus

6. Sydämen vajaatoiminta tai merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

   • vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
   • QTcF ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä
   • Epästabiili angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   • Akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

7. Potilaat, joilla on:

   • ratkaisematon ripuli ≥ CTCAE aste 2 tai
   • maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai
   • GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa TT-00420:n imeytymistä
8. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon hypertriglyseridemia tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
9. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini-C:llä) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
10. Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
11. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
12. Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
13. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa terapeuttisilla annoksilla varfariininatriumia tai muita kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja
14. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
15. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai induktoreilla ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
16. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollinen; potilaita, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV, voidaan ottaa mukaan)
17. Tiedossa oleva aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
18. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellusta ensimmäisestä annoksesta
19. Kyvyttömyys niellä tai sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
20. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan turvallista osallistumista tutkimukseen ja noudattamista.