Estudo do comprimido TT-00420 como monoterapia e terapia combinada em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos de idade
2. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos documentados histopatológica ou citologicamente que não têm opções de tratamento terapêutico padrão disponíveis
3. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST V1.1 para tumores sólidos
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

5. Função adequada do órgão confirmada na triagem e dentro de 10 dias após o início do tratamento, conforme evidenciado por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Plaquetas (plt) ≥ 75 x 10^9/L
   • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x Limite Superior do Normal (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft Gault)
6. Teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em todas as mulheres na pré-menopausa e mulheres < 12 meses após o início da menopausa
7. Deve concordar em usar métodos contraceptivos suficientes para evitar a gravidez durante o estudo e até pelo menos 6 meses após o término do tratamento do estudo
8. Capaz de assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes
2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam controle de natalidade adequado
3. Pacientes com qualquer malignidade hematológica, incluindo leucemia (qualquer forma), linfoma e mieloma múltiplo
4. Pacientes com história de tumores primários do sistema nervoso central ou meningite carcinomatosa.

5. Pacientes com os seguintes transtornos de humor, conforme julgado pelo investigador ou por um psiquiatra:

   • História medicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia; história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas)
   • ≥ Ansiedade grau 3 CTCAE

6. Função cardíaca prejudicada ou doenças significativas, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

   • fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% conforme determinado por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
   • Síndrome do QT longo congênito
   • QTcF ≥ 480 ms no ECG de triagem
   • Angina de peito instável ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
   • Infarto agudo do miocárdio ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo

7. Pacientes com:

   • diarreia não resolvida ≥ CTCAE grau 2, ou
   • comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou
   • doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de TT-00420
8. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, hipertensão não controlada, hipertrigliceridemia não controlada ou infecção ativa ou não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
9. Pacientes que receberam quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea ou mitomicina-C) antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
10. Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
11. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
12. Pacientes que foram tratados com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
13. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica ou qualquer outro anticoagulante derivado da cumarina
14. Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais desse tratamento.
15. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com fortes inibidores ou indutores de CYP3A ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
16. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório; pacientes com HIV bem controlado podem ser inscritos)
17. História conhecida de infecção ativa com hepatite B ou hepatite C
18. Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias da primeira dose planejada
19. Incapacidade de engolir ou tolerar medicação oral
20. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação segura do paciente e no cumprimento do estudo.