Studie van TT-00420-tablet als monotherapie en combinatietherapie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar
2. Histopathologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen standaard therapeutische behandelingsopties beschikbaar zijn
3. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST V1.1-criteria voor solide tumoren
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

5. Adequate orgaanfunctie bevestigd bij screening en binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling, zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Bloedplaatjes (plt) ≥ 75 x 10^9/L
   • ASAT/SGOT en ALAT/SGPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formule)
6. Negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij alle premenopauzale vrouwen en vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze
7. Moet ermee instemmen om voldoende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en tot ten minste 6 maanden na het stoppen van de studiebehandeling
8. In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geen adequate anticonceptie gebruiken
3. Patiënten met een hematologische maligniteit, waaronder leukemie (elke vorm), lymfoom en multipel myeloom
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis.

5. Patiënten met de volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater:

   • Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie; een geschiedenis van zelfmoordpogingen of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen)
   • ≥ CTCAE graad 3 angst

6. Verminderde hartfunctie of significante ziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   • linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
   • Congenitaal lang QT-syndroom
   • QTcF ≥ 480 msec op screening-ECG
   • Instabiele angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Acuut myocardinfarct ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel

7. Patiënten met:

   • onopgeloste diarree ≥ CTCAE graad 2, of
   • verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie, of
   • GI-ziekte die de absorptie van TT-00420 aanzienlijk kan veranderen
8. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hypertriglyceridemie of actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
9. Patiënten die chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie ≤ 4 weken (6 weken voor nitroso-ureum of mitomycine-C) hebben gekregen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
10. Patiënten die ≤ 4 weken radiotherapie hebben ondergaan of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
11. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
12. Patiënten die zijn behandeld met hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Patiënten die momenteel worden behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium of andere van coumarine afgeleide anticoagulantia
14. Patiënten die systemische corticosteroïden hebben gekregen ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling.
15. Patiënten die momenteel worden behandeld met sterke CYP3A-remmers of -inductoren ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht; patiënten met goed gecontroleerde hiv kunnen worden ingeschreven)
17. Bekende voorgeschiedenis van actieve infectie met Hepatitis B of Hepatitis C
18. Heeft binnen 30 dagen na de geplande eerste dosis een vaccinatie met levend virus gekregen
19. Onvermogen om orale medicatie te slikken of te verdragen
20. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de veilige deelname en therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.