Studie tablety TT-00420 jako monoterapie a kombinované terapie u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let
2. Histopatologické nebo cytologicky dokumentované lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které nemají dostupné standardní terapeutické možnosti léčby
3. Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST V1.1 pro solidní nádory
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

5. Při screeningu a do 10 dnů od zahájení léčby potvrzená adekvátní orgánová funkce, o čemž svědčí:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Krevní destičky (plt) ≥ 75 x 10^9/l
   • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec)
6. Negativní těhotenský test do 72 hodin před zahájením studijní léčby u všech premenopauzálních žen a žen < 12 měsíců po nástupu menopauzy
7. Musí souhlasit s užíváním dostatečných antikoncepčních metod, aby se zabránilo otěhotnění během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení léčby ve studii
8. Schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají adekvátní antikoncepci
3. Pacienti s jakoukoli hematologickou malignitou, včetně leukémie (jakékoli formy), lymfomu a mnohočetného myelomu
4. Pacienti s anamnézou primárních nádorů centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitidy.

5. Pacienti s následujícími poruchami nálady podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra:

   • Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní velká depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie; anamnéza sebevražedného pokusu nebo myšlenky na sebevraždu nebo myšlenky na vraždu (bezprostřední riziko ublížení ostatním)
   • ≥ úzkost 3. stupně CTCAE

6. Porucha srdeční funkce nebo závažná onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

   • ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak je stanoveno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   • QTcF ≥ 480 ms na screeningovém EKG
   • Nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie
   • Akutní infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před zahájením studie

7. Pacienti s:

   • neřešený průjem ≥ CTCAE 2. stupně, popř
   • narušení funkce trávicího traktu (GI), popř
   • GI onemocnění, které může významně změnit absorpci TT-00420
8. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaná hypertriglyceridémie nebo aktivní či nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
9. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii ≤ 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin-C) před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
10. Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
11. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
12. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 týdny před zahájením studie léku.
13. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni terapeutickými dávkami warfarinu sodného nebo jakýchkoli jiných antikoagulancií odvozených od kumarinu
14. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se neupravili z vedlejších účinků takové léčby.
15. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni silnými inhibitory nebo induktory CYP3A ≤ 2 týdny před zahájením studie.
16. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné, mohou být zařazeni pacienti s dobře kontrolovaným HIV)
17. Známá anamnéza aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
18. Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánované první dávky
19. Neschopnost polykat nebo tolerovat perorální léky
20. Má v anamnéze nebo v současné době důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie, narušit bezpečnou účast pacienta a jeho dodržování ve studii.