Исследование таблетки TT-00420 в качестве монотерапии и комбинированной терапии у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет
2. Гистопатологические или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, для которых нет доступных стандартных вариантов терапевтического лечения.
3. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1 для солидных опухолей.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

5. Адекватная функция органов, подтвержденная при скрининге и в течение 10 дней после начала лечения, о чем свидетельствуют:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
   • Тромбоциты (пл) ≥ 75 x 10^9/л
   • АСТ/SGOT и АЛТ/SGPT ≤ 2,5 x Верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
6. Отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения у всех женщин в пременопаузе и женщин < 12 месяцев после наступления менопаузы
7. Должны согласиться принимать достаточное количество методов контрацепции, чтобы избежать беременности во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
8. Способен подписать информированное согласие и соблюдать протокол

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
2. Женщины детородного возраста (WOCBP), не использующие адекватные противозачаточные средства
3. Пациенты с любым гематологическим злокачественным новообразованием, включая лейкемию (любая форма), лимфому и множественную миелому.
4. Пациенты с первичными опухолями центральной нервной системы или карциноматозным менингитом в анамнезе.

5. Пациенты со следующими расстройствами настроения по оценке исследователя или психиатра:

   • Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения; история суицидальных попыток или идей, или мыслей об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим)
   • ≥ Тревога 3 степени по CTCAE

6. Нарушение сердечной функции или серьезные заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   • фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%, как определено с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
   • QTcF ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ
   • Нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
   • Острый инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата

7. Пациенты с:

   • неразрешившаяся диарея ≥ степени 2 по CTCAE или
   • нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или
   • Заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию TT-00420
8. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемая гипертриглицеридемия или активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
9. Пациенты, которые получали химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию ≤ 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина-С) до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
10. Пациенты, получившие лучевую терапию широкого поля ≤ 4 недель или лучевую терапию ограниченного поля для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии
11. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
12. Пациенты, получавшие лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста (например, G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
13. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение терапевтическими дозами варфарина натрия или любых других антикоагулянтов, производных кумарина.
14. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такого лечения.
15. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A за ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
16. Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным; могут быть включены пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ)
17. Известный анамнез активной инфекции гепатитом В или гепатитом С
18. Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированной первой дозы
19. Неспособность глотать или переносить пероральные лекарства
20. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать безопасному участию пациента в исследовании и его соблюдению.