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Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du lenvatinib avec le pembrolizumab ou le lenvatinib, le pembrolizumab et le FLOT dans le traitement néoadjuvant/adjuvant des patients atteints d'un cancer gastrique

6 avril 2026 mis à jour par: Kohei Shitara, National Cancer Center Hospital East
Cette étude est une étude de phase 2 en ouvert visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du lenvatinib avec le pembrolizumab ou le lenvatinib, le pembrolizumab et le FLOT dans le traitement néoadjuvant/adjuvant des patients atteints d'un cancer gastrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique ouvert, à un seul bras, monocentrique, de phase 2. Les patients éligibles sont atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne non traité auparavant, tel que défini par cT2-4 et/ou cN+ sans signe de maladie métastatique. Les patients de la cohorte exploratoire recevront 3 cycles de 20 mg de lenvatinib par voie orale par jour plus 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines comme traitement néoadjuvant suivi d'une intervention chirurgicale, puis 3 cycles de lenvatinib plus pembrolizumab suivis de 11 cycles de monothérapie par pembrolizumab comme traitement adjuvant. . De plus, les patients de la cohorte FLOT recevront 3 cycles de 8 mg de lenvatinib par voie orale par jour, 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines et FLOT (docétaxel 50 mg/m2, oxaloplatine 85 mg/m2, lévofolinate 200 mg/m2, 5-FU 2 600 mg/m2) toutes les 2 semaines en tant que traitement néoadjuvant suivi d'une intervention chirurgicale, puis 3 cycles de Lenvatinib, Pembrolizumab plus FLOT suivis de 11 cycles de Pembrolizumab en monothérapie en tant que traitement adjuvant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon
        • National Cancer Center Hospital East

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir un adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-oesophagienne
  2. Non traité et cT2-4 et/ou cN+ sans signe de maladie métastatique
  3. Patients âgés d'au moins 20 ans au jour du consentement.
  4. Patients avec un indice de performance de 0 ou 1 dans le Eastern Cooperative Oncology Group.

  5. Patients ayant une fonction organique adéquate au moment de l'inscription, tel que défini ci-dessous :

    • Nombre de neutrophiles ≥1500mm3
    • Numération plaquettaire ≥10 × 100 000/mm3
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL,
    • Bilirubine totale ≤1,5 ​​mg/dL
    • AST (GOT) et ALT (GPT) ≤ 100 UI/L
    • Créatinine ≤1,5 ​​mg/dL
    • Protéine urinaire : elle satisfait à l'un des éléments suivants (si l'un des critères d'inspection est satisfait, un autre examen ne peut être effectué) (i) la protéine urinaire (méthode du papier test) est de 2+ ou moins (ii) la créatinine protéique urinaire (UPC ) rapport
    • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5
  6. Patients n'ayant pas reçu de transfusion sanguine dans les 14 jours suivant l'inscription.
  7. Les patients ont récupéré les événements indésirables associés à la radiothérapie et à l'opération chirurgicale en tant que prétraitement au grade 1 ou moins ou à la ligne de base ou moins avec CTCAE v5.0 à l'exclusion des symptômes stables. Cependant, les événements indésirables avec des symptômes stables même de grade 2 ou plus sont exclus.
  8. Femme en âge de procréer négative à un test de grossesse dans les 14 jours précédant l'inscription. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (abstinence totale ou utilisation d'un préservatif masculin plus utilisation par le partenaire d'une méthode contraceptive [un dispositif intra-utérin ou un système de libération d'hormones, un implant contraceptif et un contraceptif oral]) en commençant par le première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. La durée sera déterminée lorsque le sujet sera affecté au traitement.
  9. Patients capables de prendre des médicaments par voie orale.
  10. Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant subi un traitement chirurgical et une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  2. Patients présentant une hypertension difficile à contrôler (pression artérielle systolique ≥160 mmHg et pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) malgré un traitement par plusieurs agents hypotenseurs.
  3. Patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (y compris infarctus du myocarde et angor instable) et ayant des antécédents d'angioplastie coronarienne ou de mise en place d'un stent effectué dans les 6 mois précédant l'inscription.
  4. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur à la New York Heart Association, d'angor instable, d'infarctus du myocarde.
  5. Les patients ont une tumeur maligne active supplémentaire (à l'exception du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 24 derniers mois.
  6. Les patients présentent des complications graves (hospitalisation nécessaire) (paralysie intestinale, occlusion intestinale, fibrose pulmonaire, diabète difficile à contrôler, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, maladie mentale, maladie cérébrovasculaire, etc.).
  7. Patients ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription.
  8. Est infecté par l'hépatite B active (définie comme antigène HBs positif) ou l'hépatite C.
  9. Patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  10. Patients ayant des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours.
  11. Patients qui reçoivent des vaccins vivants
  12. Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente.
  13. Patients nécessitant des corticostéroïdes systémiques (hors utilisation temporaire pour des tests, une administration prophylactique pour des réactions allergiques ou pour soulager un gonflement associé à une radiothérapie) ou des immunosuppresseurs, ou ayant reçu un tel traitement
  14. Les patients ont une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave qui ne cicatrise pas.
  15. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  16. Les patients n'ont aucune intention de se conformer au protocole ou ne peuvent pas se conformer.
  17. Les patients ont été jugés inappropriés comme sujet de cette étude par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lenvatinib Plus Pembrolizumab
Un cycle dure 21 jours, le lenvatinib plus pembrolizumab étant répété 3 cycles avant la chirurgie et 3 cycles après la chirurgie, suivis de 11 cycles de pembrolizumab en monothérapie en tant que traitement adjuvant.
Médicament: Lenvatinib 20mg
Le lenvatinib sera administré à une dose de 20 mg par voie orale, une fois par jour.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré à une dose de 200 mg en perfusion IV de 30 minutes, Q3W (25 minutes à 40 minutes sont acceptables).
Expérimental: Lenvatinib, Pembrolizumab Plus FLOT
Un cycle dure 21 jours, avec du lenvatinib, du pembrolizumab plus FLOT répétés 3 cycles avant la chirurgie et 3 cycles après la chirurgie, suivis de 11 cycles de pembrolizumab en monothérapie comme traitement adjuvant.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré à une dose de 200 mg en perfusion IV de 30 minutes, Q3W (25 minutes à 40 minutes sont acceptables).
Médicament: Lenvatinib 8mg
Le lenvatinib sera administré à une dose de 8 mg par voie orale, une fois par jour.
Médicament: Docétaxel
Le docétaxel sera administré à une dose de 50mg/m^2 en perfusion IV, Q2W.
Médicament: Oxaliplatine
L'oxaliplatine sera administré à une dose de 85 mg/m^2 en perfusion IV, Q2W.
Médicament: Lévofolinate
Le lévofolinate sera administré à une dose de 200 mg/m^2 en perfusion IV, Q2W.
Médicament: Fluorouracile
Le lévofolinate sera administré à une dose de 2 600 mg/m^2 en perfusion IV, Q2W.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: 6 mois
Le taux de MPR sera défini comme la proportion de patients dont le pourcentage de tumeur résiduelle dans l'estomac et les ganglions lymphatiques a diminué à < 10 %, tel que déterminé par un pathologiste.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: 6 mois
Le taux de pCR sera défini comme la proportion de patients dont la tumeur de l'estomac et des ganglions lymphatiques a complètement disparu, telle que déterminée par un pathologiste.
6 mois
Réponse tumorale dans la lésion primaire gastrique
Délai: 6 mois
Le nombre de patients obtenant une RC, RP, SD ou PD endoscopique sera tabulé séparément.
6 mois
Taux de résection radicale
Délai: 6 mois
Le taux de résection radicale sera défini comme la proportion de patients ayant subi une résection radicale (résection R0).
6 mois
Taux d'achèvement du traitement jusqu'à la chirurgie
Délai: 6 mois
Le taux d'achèvement du traitement sera défini comme la proportion de patients qui ont commencé le traitement du protocole, ont terminé un traitement de trois cycles avec le médicament à l'étude, puis ont subi une résection radicale (résection R0).
6 mois
Taux d'achèvement du traitement jusqu'au traitement adjuvant
Délai: 1 an 8 mois
Le taux d'achèvement du traitement sera défini comme la proportion de patients qui ont commencé le traitement du protocole, ont terminé un traitement de trois cycles avec le médicament à l'étude, puis ont subi une résection radicale (résection R0) et un traitement adjuvant a été effectué jusqu'à 14 cycles.
1 an 8 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: 3 années

La date d'enregistrement est la date de début et est définie comme la période jusqu'à l'événement qui se produit l'un des éléments suivants.

  • Progression de la maladie basée sur l'évaluation d'images à l'aide de RECIST 1.1
  • Récidive basée sur la tomodensitométrie ou la biopsie chez les patients sans lésions postopératoires
  • Décès quelle qu'en soit la cause S'il est déterminé qu'il est exacerbé sur la base de l'évaluation d'image, la date d'inspection à laquelle l'inspection d'image a été effectuée sera la date d'exacerbation.

Les tumeurs malignes primaires secondaires ne sont pas un événement EFS. Les patients pour lesquels aucun événement EFS n'a été enregistré seront censurés à la date d'évaluation finale de l'image.
3 années
Survie globale (SG)
Délai: 3 années

La période s'étendra du jour de l'inscription, comme date de début du calcul, au jour du décès, quelle qu'en soit la cause.

Les patients survivants doivent être censurés le dernier jour de PFS confirmé (la confirmation de la survie par demande téléphonique sera acceptable. Cependant, le fait de confirmer la survie doit être documenté dans les dossiers médicaux.).

Les patients perdus de vue doivent être censurés le dernier jour où leur survie est confirmée avant d'être perdus de vue.
3 années
L'incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Pour les événements indésirables dus au traitement du protocole, déterminer la fréquence des pires notes dans tous les cours selon CTCAE v5.0, l'incidence des événements indésirables de grade 3 ou supérieur et l'incidence des événements indésirables de grade 4 ou supérieur.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Center Hospital East

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2021

Première publication (Réel)

9 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EPOC2001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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