Et åbent fase 2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​lenvatinib med Pembrolizumab eller Lenvatinib, Pembrolizumab og FLOT i neoadjuverende/adjuverende behandling til patienter med mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Har gastrisk og gastroøsofagealt adenokarcinom
2. Ubehandlet og cT2-4 og/eller cN+ uden tegn på metastatisk sygdom
3. Patienter, der er mindst 20 år på samtykkedagen.
4. Patienter med en præstationsstatus på 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Patienter med tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for indskrivning som defineret nedenfor:

   • Neutrofiltal ≥1500mm3
   • Blodpladeantal ≥10 × 100.000/mm3
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL,
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • AST (GOT) og ALT (GPT) ≤ 100 IE/L
   • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Urinprotein: Det opfylder et af følgende (hvis nogen af ​​inspektionskriterierne er opfyldt, kan der ikke udføres anden undersøgelse) (i) urinprotein (testpapirmetode) er 2+ eller mindre (ii) Urinproteinkreatinin (UPC) ) forhold
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5
6. Patienter, der ikke modtog en blodtransfusion inden for 14 dage efter registrering.
7. Patienter har genfundet bivirkninger forbundet med stråling og kirurgisk operation som forbehandling til grad 1 eller mindre eller baseline eller mindre med CTCAE v5.0 ekskl. stabile symptomer. Imidlertid er bivirkninger med stabile symptomer, selv med grad 2 eller højere udelukket.
8. Kvinde i den fødedygtige alder, som er negative i en graviditetstest inden for 14 dage før tilmelding. Både mandlige og kvindelige patienter bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode (total afholdenhed eller brug af et mandligt kondom plus partnerbrug af præventionsmetode [en intrauterin enhed eller et hormonfrigørende system, et præventionsimplantat og et oralt præventionsmiddel]) begyndende med første dosis af undersøgelsesterapi gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Varigheden vil blive fastlagt, når forsøgspersonen tildeles behandling.
9. Patienter, der er i stand til at tage oral medicin.
10. Patienter, der gav skriftligt informeret samtykke til at være emner i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har gennemgået kirurgisk behandling og strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning.
2. Patienter med hypertension, som er svær at kontrollere (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) på trods af behandling med flere blodtrykssænkende midler.
3. Patienter med akut koronarsyndrom (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), og med en historie med koronar angioplastik eller stentplacering udført inden for 6 måneder før indskrivning.
4. Patienter med en historie med kongestivt hjertesvigt i New York Heart Association af grad II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt.
5. Patienter har en yderligere aktiv malignitet (bortset fra endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 24 måneder.
6. Patienter har alvorlige (krævet hospitalsindlæggelse) komplikationer (intestinal parese, intestinal obstruktion, lungefibrose, diabetes svær at kontrollere, hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina, nyresvigt, leversvigt, mental sygdom, cerebrovaskulær sygdom osv.).
7. Patienter med en anamnese med gastrointestinal perforation og/eller gastrointestinal fistel inden for 6 måneder før indskrivning.
8. Er inficeret med aktiv hepatitis B (defineret som HBs antigen positiv) eller hepatitis C.
9. Patienter med en historie med humant immundefektvirus (HIV).
10. Patienter med en anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
11. Patienter, der får levende vacciner
12. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom.
13. Patienter, som har behov for systemiske kortikosteroider (undtagen midlertidig brug til test, profylaktisk administration for allergiske reaktioner eller for at lindre hævelse forbundet med strålebehandling) eller immunsuppressiva, eller som har modtaget en sådan behandling
14. Patienter har alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
15. Kvinder, der er gravide eller ammer.
16. Patienter har ingen intentioner om at overholde protokollen eller kan ikke overholde.
17. Patienter blev vurderet uegnede som genstand for denne undersøgelse af investigator.