Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van lenvatinib met pembrolizumab of lenvatinib, pembrolizumab en FLOT in de neoadjuvante/adjuvante behandeling voor patiënten met maagkanker te evalueren

6 april 2026 bijgewerkt door: Kohei Shitara, National Cancer Center Hospital East
Deze studie is een open-label fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van Lenvatinib met Pembrolizumab of Lenvatinib, Pembrolizumab en FLOT in de neoadjuvante/adjuvante behandeling van patiënten met maagkanker te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een open-label, single-arm, single-center, fase 2 klinische studie. In aanmerking komende patiënten zijn met niet eerder behandeld adenocarcinoom van de maag en de gastro-oesofageale overgang zoals gedefinieerd door cT2-4 en/of cN+ zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte. Patiënten in het verkennende cohort krijgen 3 cycli van 20 mg oraal lenvatinib per dag plus 200 mg intraveneus pembrolizumab elke 3 weken als neoadjuvante behandeling gevolgd door een operatie, en vervolgens 3 cycli van Lenvatinib plus pembrolizumab gevolgd door 11 cycli van pembrolizumab monotherapie als adjuvante behandeling . Patiënten in het FLOT-cohort krijgen ook 3 cycli van 8 mg oraal lenvatinib per dag, 200 mg intraveneus pembrolizumab elke 3 weken en FLOT (docetaxel 50 mg/m2, oxaloplatine 85 mg/m2, levofolinaat 200 mg/m2, 5-FU 2600 mg/m2) om de 2 weken als neoadjuvante behandeling gevolgd door chirurgie, en vervolgens 3 cycli van Lenvatinib, Pembrolizumab plus FLOT gevolgd door 11 cycli van Pembrolizumab monotherapie als adjuvante behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Heb maag- en gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom
  2. Onbehandeld en cT2-4 en/of cN+ zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte
  3. Patiënten die ten minste 20 jaar oud zijn op de dag van toestemming.
  4. Patiënten met een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group.

  5. Patiënten met een adequate orgaanfunctie op het moment van inschrijving, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Aantal neutrofielen ≥1500 mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥10 × 100.000/mm3
    • Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl,
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL
    • AST (GOT) en ALT (GPT) ≤ 100 IE/L
    • Creatinine ≤1,5 ​​mg/dl
    • Urine-eiwit: het voldoet aan een van de volgende (als aan een van de inspectiecriteria wordt voldaan, mag geen ander onderzoek worden uitgevoerd) (i) urine-eiwit (testpapiermethode) is 2+ of minder (ii) Urine-eiwitcreatinine (UPC ) verhouding
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5
  6. Patiënten die binnen 14 dagen na aanmelding geen bloedtransfusie hebben gekregen.
  7. Patiënten hebben herstelde bijwerkingen geassocieerd met bestraling en chirurgische ingreep als voorbehandeling tot Graad 1 of lager of baseline of lager met CTCAE v5.0 exclusief stabiele symptomen. Bijwerkingen met stabiele symptomen, zelfs met graad 2 of hoger, zijn echter uitgesloten.
  8. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die binnen 14 dagen voor inschrijving negatief is in een zwangerschapstest. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (totale onthouding of gebruik van een mannencondoom plus gebruik van een anticonceptiemethode door de partner [een spiraaltje of hormoonafgiftesysteem, een implantaat voor anticonceptie en een oraal anticonceptivum]), te beginnen met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie. De duur wordt bepaald wanneer het onderwerp wordt toegewezen aan de behandeling.
  9. Patiënten die in staat zijn om orale medicatie in te nemen.
  10. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om proefpersoon te zijn in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die binnen 2 weken voor inschrijving een chirurgische behandeling en radiotherapie hebben ondergaan.
  2. Patiënten met hypertensie die moeilijk onder controle te krijgen is (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) ondanks behandeling met verschillende hypotensiva.
  3. Patiënten met acuut coronair syndroom (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina), en met een voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek of stentplaatsing uitgevoerd binnen 6 maanden vóór inschrijving.
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen van de New York Heart Association van graad II of hoger, onstabiele angina, myocardinfarct.
  5. Patiënten hebben in de afgelopen 24 maanden een bijkomende actieve maligniteit (behalve definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix).
  6. Patiënten hebben ernstige (ziekenhuisopname vereist) complicaties (intenstinale verlamming, darmobstructie, longfibrose, moeilijk onder controle te houden diabetes, hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, nierfalen, leverfalen, geestesziekte, cerebrovasculaire ziekte enz.).
  7. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of gastro-intestinale fistel binnen 6 maanden vóór inschrijving.
  8. Is geïnfecteerd met actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBs-antigeenpositief) of hepatitis C.
  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  10. Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis hebben.
  11. Patiënten die levende vaccins krijgen toegediend
  12. Patiënten met een gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte.
  13. Patiënten die systemische corticosteroïden nodig hebben (met uitzondering van tijdelijk gebruik voor tests, profylactische toediening voor allergische reacties of om zwelling geassocieerd met radiotherapie te verlichten) of immunosuppressiva, of die een dergelijke therapie hebben gekregen
  14. Patiënten hebben een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
  15. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  16. Patiënten hebben niet de intentie om het protocol na te leven of kunnen het niet naleven.
  17. Patiënten werden door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld als onderwerp van dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenvatinib Plus Pembrolizumab
Eén cyclus duurt 21 dagen, met Lenvatinib plus Pembrolizumab herhaald 3 cycli vóór de operatie en 3 cycli na de operatie, gevolgd door 11 cycli pembrolizumab monotherapie als adjuvante behandeling.
Geneesmiddel: Lenvatinib 20 mg
Lenvatinib wordt eenmaal daags toegediend in een dosis van 20 mg als orale dosis.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt toegediend in een dosis van 200 mg als een intraveneus infuus van 30 minuten, Q3W (25 minuten tot 40 minuten is acceptabel).
Experimenteel: Lenvatinib, Pembrolizumab Plus FLOT
Eén cyclus duurt 21 dagen, met Lenvatinib, Pembrolizumab plus FLOT herhaald 3 cycli vóór de operatie en 3 cycli na de operatie, gevolgd door 11 cycli pembrolizumab monotherapie als adjuvante behandeling.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt toegediend in een dosis van 200 mg als een intraveneus infuus van 30 minuten, Q3W (25 minuten tot 40 minuten is acceptabel).
Geneesmiddel: Lenvatinib 8 mg
Lenvatinib wordt eenmaal daags toegediend in een dosis van 8 mg als orale dosis.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel zal worden toegediend in een dosis van 50 mg/m^2 als een intraveneus infuus, Q2W.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Oxaliplatine zal worden toegediend in een dosis van 85 mg/m² als een intraveneus infuus, Q2W.
Geneesmiddel: Levofolinaat
Levofolinaat wordt toegediend in een dosis van 200 mg/m² als een IV-infuus, Q2W.
Geneesmiddel: Fluoruracil
Levofolinaat zal worden toegediend in een dosis van 2600 mg/m^2 als een IV-infusie, Q2W.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Major pathologische respons (MPR) tarief
Tijdsspanne: 6 maanden
Het MPR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie het percentage resterende tumor in de maag en de lymfeklier is afgenomen tot < 10%, zoals bepaald door een patholoog.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch complete respons (pCR) percentage
Tijdsspanne: 6 maanden
Het pCR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de tumor in de maag en de lymfeklier volledig is verdwenen, zoals bepaald door een patholoog.
6 maanden
Tumorrespons in de primaire maaglaesie
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aantal patiënten dat endoscopische CR, PR, SD of PD bereikt, wordt afzonderlijk getabelleerd.
6 maanden
Radicale resectiesnelheid
Tijdsspanne: 6 maanden
Het percentage radicale resecties wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een radicale resectie heeft ondergaan (R0-resectie).
6 maanden
Voltooiingspercentage van de behandeling tot aan de operatie
Tijdsspanne: 6 maanden
Het voltooiingspercentage van de behandeling zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten dat de protocolbehandeling startte, een behandeling van drie cycli met het onderzoeksgeneesmiddel voltooide en vervolgens een radicale resectie (R0-resectie) onderging.
6 maanden
Voltooiingspercentage van de behandeling tot adjuvante behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar 8 maanden
Het voltooiingspercentage van de behandeling zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten dat de protocolbehandeling startte, een behandeling van drie cycli met het onderzoeksgeneesmiddel voltooide en vervolgens een radicale resectie (R0-resectie) onderging en adjuvante behandeling werd uitgevoerd tot 14 cycli.
1 jaar 8 maanden
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 3 jaar

De registratiedatum is de startdatum en wordt gedefinieerd als de periode tot de gebeurtenis die zich voordoet in een van de volgende gevallen.

  • Ziekteprogressie op basis van beeldevaluatie met behulp van RECIST 1.1
  • Recidief op basis van CT of biopsie bij patiënten zonder postoperatieve laesies
  • Overlijden door welke oorzaak dan ook Als op basis van de beeldevaluatie wordt vastgesteld dat het verergert, is de inspectiedatum waarop de beeldinspectie is uitgevoerd, de exacerbatiedatum.

Secundaire primaire maligniteiten zijn geen EFS-gebeurtenis. Patiënten voor wie geen EFS-gebeurtenis is geregistreerd, worden gecensureerd op de laatste beeldevaluatiedatum.
3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar

De periode loopt vanaf de dag van inschrijving, als startdatum van de berekening, tot de dag van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Overlevende patiënten moeten worden gecensureerd op de laatste dag van bevestigde PFS (bevestiging van overleving door telefonisch onderzoek is acceptabel. Het feit dat de overleving wordt bevestigd, moet echter worden gedocumenteerd in medische dossiers.).

Patiënten die verloren zijn voor follow-up, moeten worden gecensureerd op de laatste dag waarop hun overleving is bevestigd voordat ze verloren gaan voor follow-up.
3 jaar
De incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis
Bepaal voor bijwerkingen als gevolg van protocolbehandeling de frequentie van de slechtste cijfers in alle kuren volgens CTCAE v5.0, de incidentie van bijwerkingen van graad 3 of hoger en de incidentie van bijwerkingen van graad 4 of hoger.
Tot 30 dagen na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Center Hospital East

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EPOC2001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren