Otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti lenvatinibu s pembrolizumabem nebo lenvatinibem, pembrolizumabem a FLOT v neoadjuvantní / adjuvantní léčbě pacientů s rakovinou žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Mít adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce
2. Neléčená a cT2-4 a/nebo cN+ bez známek metastatického onemocnění
3. Pacienti ve věku minimálně 20 let v den poskytnutí souhlasu.
4. Pacienti s výkonnostním stavem 0 nebo 1 ve východní kooperativní onkologické skupině.

5. Pacienti s adekvátní orgánovou funkcí v době zařazení, jak je definováno níže:

   • Počet neutrofilů ≥1500 mm3
   • Počet krevních destiček ≥10 × 100 000/mm3
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl,
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST (GOT) a ALT (GPT) ≤ 100 IU/l
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Protein v moči: Splňuje jedno z následujících (pokud je splněno kterékoli z kritérií kontroly, jiné vyšetření se nemusí provést) (i) protein v moči (metodikou testovacího papíru) je 2+ nebo méně (ii) Protein v moči Kreatinin (UPC) ) poměr
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
6. Pacienti, kteří nedostali krevní transfuzi do 14 dnů od registrace.
7. Pacienti se zotavili z nežádoucích příhod spojených s ozařováním a chirurgickým zákrokem jako předléčba na stupeň 1 nebo nižší nebo výchozí nebo nižší s CTCAE v5.0 s vyloučením stabilních symptomů. Nežádoucí účinky se stabilními symptomy však byly vyloučeny i se stupněm 2 nebo vyšším.
8. Žena ve fertilním věku s negativním těhotenským testem do 14 dnů před zápisem. Pacientky i pacientky by se měly dohodnout na používání adekvátní metody antikoncepce (úplná abstinence nebo používání mužského kondomu plus partnerské použití antikoncepční metody [nitroděložní tělísko nebo systém uvolňující hormony, antikoncepční implantát a perorální antikoncepce]), počínaje první dávka studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Doba trvání bude určena, když je subjekt přidělen k léčbě.
9. Pacienti schopní užívat léky perorálně.
10. Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu a radioterapii do 2 týdnů před zařazením.
2. Pacienti s hypertenzí, která je obtížně kontrolovatelná (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) navzdory léčbě několika hypotenzními přípravky.
3. Pacienti s akutním koronárním syndromem (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris) as anamnézou koronární angioplastiky nebo zavedení stentu provedených během 6 měsíců před zařazením.
4. Pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association stupně II nebo vyššího, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu.
5. Pacientky mají v posledních 24 měsících další aktivní malignitu (kromě definitivně léčeného melanomu in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku).
6. Pacienti mají závažné (nutná hospitalizace) komplikace (intenstinální obrna, střevní obstrukce, plicní fibróza, obtížně kontrolovatelná cukrovka, srdeční selhání, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, selhání ledvin, selhání jater, duševní onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění atd.).
7. Pacienti s anamnézou gastrointestinální perforace a/nebo gastrointestinální píštěle během 6 měsíců před zařazením.
8. Je infikován aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní na HBs antigen) nebo hepatitidou C.
9. Pacienti s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV).
10. Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo mají současnou pneumonitidu.
11. Pacienti, kterým jsou podávány živé vakcíny
12. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo s chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze.
13. Pacienti, kteří potřebují systémové kortikosteroidy (s výjimkou dočasného použití pro testy, profylaktické podávání při alergických reakcích nebo ke zmírnění otoků spojených s radioterapií) nebo imunosupresiva nebo kteří takovou léčbu dostali
14. Pacienti mají vážné nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Pacienti nemají v úmyslu dodržovat protokol nebo jej nemohou dodržovat.
17. Pacienti byli vyšetřovatelem posouzeni jako nevhodní jako předmět této studie.