Открытое исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности ленватиниба в сочетании с пембролизумабом или ленватинибом, пембролизумабом и FLOT в неоадъювантном/адъювантном лечении пациентов с раком желудка

Критерии включения:

1. Имеют аденокарциному желудка и желудочно-пищеводного соединения.
2. Без лечения и cT2-4 и/или cN+ без признаков метастатического заболевания
3. Возраст пациентов не моложе 20 лет на день предоставления согласия.
4. Пациенты с рабочим статусом 0 или 1 в Восточной кооперативной онкологической группе.

5. Пациенты с адекватной функцией органов на момент включения, как определено ниже:

   • Количество нейтрофилов ≥1500 мм3
   • Количество тромбоцитов ≥10 × 100 000/мм3
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл,
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
   • АСТ (GOT) и ALT (GPT) ≤ 100 МЕ/л
   • Креатинин ≤1,5 ​​мг/дл
   • Белок в моче: Удовлетворяет одному из следующих критериев (если выполняется какой-либо из критериев проверки, другие исследования могут не проводиться): (i) белок в моче (метод с индикаторной бумагой) составляет 2+ или менее (ii) белок в моче, креатинин (UPC). ) соотношение
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5
6. Больные, которым не делали переливание крови в течение 14 дней с момента постановки на учет.
7. Пациенты восстановили нежелательные явления, связанные с лучевой терапией и хирургической операцией, в качестве предварительного лечения до степени 1 или ниже или на исходном уровне или ниже с CTCAE v5.0, за исключением стабильных симптомов. Однако нежелательные явления со стабильными симптомами даже при степени 2 и выше исключены.
8. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в течение 14 дней до зачисления. Как мужчины, так и женщины должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции (полное воздержание или использование мужского презерватива плюс использование партнером метода контрацепции [внутриматочная спираль или система высвобождения гормонов, противозачаточный имплантат и оральный контрацептив]), начиная с первой дозы исследуемой терапии в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Продолжительность будет определена, когда субъекту будет назначено лечение.
9. Пациенты, способные принимать пероральные препараты.
10. Пациенты, давшие письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие хирургическое лечение и лучевую терапию в течение 2 нед до включения в исследование.
2. Пациенты с артериальной гипертензией, которую трудно контролировать (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), несмотря на лечение несколькими гипотензивными препаратами.
3. Пациенты с острым коронарным синдромом (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию) и с коронарной ангиопластикой или стентированием в анамнезе, выполненными в течение 6 месяцев до включения в исследование.
4. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью II степени или выше, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда.
5. Пациенты имеют дополнительное активное злокачественное новообразование (за исключением окончательно вылеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки) в течение последних 24 месяцев.
6. У больных наблюдаются тяжелые (требующие госпитализации) осложнения (паралич кишечника, кишечная непроходимость, фиброз легких, трудноконтролируемый диабет, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, психические заболевания, цереброваскулярные заболевания и др.).
7. Пациенты с перфорацией желудочно-кишечного тракта и/или желудочно-кишечным свищом в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
8. Инфицирован активным гепатитом В (определяется как положительный антиген HBs) или гепатитом С.
9. Пациенты с историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Пациенты с (неинфекционным) пневмонитом в анамнезе, которые нуждались в стероидах или имеют текущий пневмонит.
11. Пациенты, которым вводят живые вакцины
12. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
13. Пациенты, которым требуются системные кортикостероиды (за исключением временного использования для тестов, профилактического введения при аллергических реакциях или для уменьшения отека, связанного с лучевой терапией) или иммунодепрессантов, или которые получали такую ​​терапию
14. У пациентов имеются серьезные незаживающие раны, язвы или переломы костей.
15. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
16. Пациенты не намерены соблюдать протокол или не могут его соблюдать.
17. Пациенты были сочтены исследователем непригодными для участия в этом исследовании.