Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de lenvatinib con pembrolizumab o lenvatinib, pembrolizumab y FLOT en el tratamiento neoadyuvante/adyuvante para pacientes con cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

1. Tiene adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica
2. Sin tratamiento y cT2-4 y/o cN+ sin evidencia de enfermedad metastásica
3. Pacientes de al menos 20 años de edad el día de dar su consentimiento.
4. Pacientes con un estado funcional de 0 o 1 en el Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Pacientes con una función orgánica adecuada en el momento de la inscripción, tal como se define a continuación:

   • Recuento de neutrófilos ≥1500mm3
   • Recuento de plaquetas ≥10 × 100.000/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL,
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
   • AST (GOT) y ALT (GPT) ≤ 100 UI/L
   • Creatinina ≤1.5 mg/dL
   • Proteína urinaria: cumple uno de los siguientes (si se cumple alguno de los criterios de inspección, no se puede realizar otro examen) (i) proteína urinaria (método de papel de prueba) es 2+ o menos (ii) Proteína en orina creatinina (UPC ) relación
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5
6. Pacientes que no recibieron una transfusión de sangre dentro de los 14 días posteriores al registro.
7. Los pacientes se recuperaron de eventos adversos asociados con la radiación y la operación quirúrgica como pretratamiento a Grado 1 o menos o al inicio o menos con CTCAE v5.0 excluyendo síntomas estables. Sin embargo, se excluyeron los eventos adversos con síntomas estables incluso con Grado 2 o superior.
8. Mujeres en edad fértil que dan negativo en una prueba de embarazo dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (abstinencia total o uso de un condón masculino más el uso de un método anticonceptivo por parte de la pareja [un dispositivo intrauterino o sistema de liberación de hormonas, un implante anticonceptivo y un anticonceptivo oral]) comenzando con el primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La duración se determinará cuando el sujeto sea asignado al tratamiento.
9. Pacientes capaces de tomar medicación oral.
10. Pacientes que dieron su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que se hayan sometido a tratamiento quirúrgico y radioterapia en las 2 semanas anteriores a la inscripción.
2. Pacientes con hipertensión de difícil control (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y presión arterial diastólica ≥90 mmHg) a pesar del tratamiento con varios agentes hipotensores.
3. Pacientes con síndrome coronario agudo (incluidos infarto de miocardio y angina inestable) y con antecedentes de angioplastia coronaria o colocación de stent realizada dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
4. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio.
5. Los pacientes tienen una neoplasia maligna activa adicional (excepto el melanoma in situ tratado definitivamente, el carcinoma de células basales o escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 24 meses.
6. Los pacientes tienen complicaciones graves (que requieren hospitalización) (parálisis intestinal, obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar, diabetes de difícil control, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, enfermedad mental, enfermedad cerebrovascular, etc.).
7. Pacientes con antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
8. Está infectado con hepatitis B activa (definida como antígeno HBs positivo) o hepatitis C.
9. Pacientes con antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
11. Pacientes a los que se les administran vacunas vivas
12. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente.
13. Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos (excluyendo el uso temporal para pruebas, administración profiláctica para reacciones alérgicas o para aliviar la hinchazón asociada con la radioterapia) o inmunosupresores, o que han recibido dicha terapia
14. Los pacientes tienen heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan.
15. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
16. Los pacientes no tienen intención de cumplir con el protocolo o no pueden cumplirlo.
17. El investigador consideró que los pacientes no eran adecuados como sujetos de este estudio.