Uno studio di fase 2 in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di lenvatinib con pembrolizumab o lenvatinib, pembrolizumab e FLOT nel trattamento neoadiuvante/adiuvante per pazienti con carcinoma gastrico

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea
2. Non trattato e cT2-4 e/o cN+ senza evidenza di malattia metastatica
3. Pazienti di almeno 20 anni di età il giorno della prestazione del consenso.
4. Pazienti con un performance status di 0 o 1 nell'Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Pazienti con funzionalità d'organo adeguata al momento dell'arruolamento come definito di seguito:

   • Conta dei neutrofili ≥1500 mm3
   • Conta piastrinica ≥10 × 100.000/mm3
   • Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL,
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL
   • AST (GOT) e ALT (GPT) ≤ 100 UI/L
   • Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
   • Proteina urinaria: Soddisfa uno dei seguenti (se uno qualsiasi dei criteri di ispezione è soddisfatto, non è possibile eseguire altri esami) (i) la proteina urinaria (metodo della carta di prova) è 2+ o inferiore (ii) la creatinina della proteina urinaria (UPC ) rapporto
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5
6. Pazienti che non hanno ricevuto una trasfusione di sangue entro 14 giorni dalla registrazione.
7. I pazienti hanno recuperato gli eventi avversi associati alle radiazioni e all'intervento chirurgico come pretrattamento al grado 1 o inferiore o al basale o inferiore con CTCAE v5.0 esclusi i sintomi stabili. Tuttavia, sono stati esclusi gli eventi avversi con sintomi stabili anche con Grado 2 o superiore.
8. Donne in età fertile che risultano negative a un test di gravidanza entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (astinenza totale o uso di un preservativo maschile più uso da parte del partner di un metodo contraccettivo [un dispositivo intrauterino o un sistema di rilascio di ormoni, un impianto contraccettivo e un contraccettivo orale]) a partire dal prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. La durata sarà determinata quando il soggetto sarà assegnato al trattamento.
9. Pazienti in grado di assumere farmaci per via orale.
10. Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto per essere soggetti in questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico e radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
2. Pazienti con ipertensione difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) nonostante il trattamento con diversi agenti ipotensivi.
3. Pazienti con sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio e angina instabile) e con una storia di angioplastica coronarica o posizionamento di stent eseguito entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
4. Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio.
5. - I pazienti hanno un tumore maligno attivo aggiuntivo (ad eccezione del melanoma in situ trattato definitivamente, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 24 mesi.
6. I pazienti hanno complicanze gravi (ospedalizzazione necessaria) (paralisi intestinale, ostruzione intestinale, fibrosi polmonare, diabete difficile da controllare, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza renale, insufficienza epatica, malattie mentali, malattie cerebrovascolari ecc.).
7. Pazienti con una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
8. È infetto da epatite B attiva (definita come antigene HBs positivo) o epatite C.
9. Pazienti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Pazienti con una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
11. Pazienti a cui vengono somministrati vaccini vivi
12. Pazienti con concomitante malattia autoimmune o anamnesi di malattia autoimmune cronica o ricorrente.
13. Pazienti che necessitano di corticosteroidi sistemici (escluso l'uso temporaneo per test, somministrazione profilattica per reazioni allergiche o per alleviare il gonfiore associato alla radioterapia) o immunosoppressori o che hanno ricevuto tale terapia
14. I pazienti hanno gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee.
15. Donne in gravidanza o allattamento.
16. I pazienti non hanno intenzione di rispettare il protocollo o non possono rispettarlo.
17. I pazienti sono stati giudicati inadatti come oggetto di questo studio dallo sperimentatore.