Eine offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Lenvatinib mit Pembrolizumab oder Lenvatinib, Pembrolizumab und FLOT in der neoadjuvanten/adjuvanten Behandlung von Patienten mit Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie ein Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs
2. Unbehandelt und cT2-4 und/oder cN+ ohne Anzeichen einer Metastasierung
3. Patienten, die am Tag der Einwilligung mindestens 20 Jahre alt sind.
4. Patienten mit einem Leistungsstatus von 0 oder 1 in der Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Patienten mit angemessener Organfunktion zum Zeitpunkt der Einschreibung wie unten definiert:

   • Neutrophilenzahl ≥1500 mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 10 × 100.000/mm3
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl,
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
   • AST (GOT) und ALT (GPT) ≤ 100 IE/l
   • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
   • Protein im Urin: Es erfüllt eines der folgenden Kriterien (wenn eines der Inspektionskriterien erfüllt ist, darf keine andere Untersuchung durchgeführt werden): (i) Protein im Urin (Testpapiermethode) beträgt 2+ oder weniger (ii) Proteinkreatinin im Urin (UPC ) Verhältnis
   • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5
6. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung keine Bluttransfusion erhalten haben.
7. Patienten haben sich von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Bestrahlung und chirurgischen Eingriffen als Vorbehandlung auf Grad 1 oder weniger oder Baseline oder weniger mit CTCAE v5.0 erholt, ausgenommen stabile Symptome. Allerdings sind unerwünschte Ereignisse mit stabilen Symptomen auch mit Grad 2 oder höher ausgeschlossen.
8. Frauen im gebärfähigen Alter, die in einem Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung negativ sind. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten sollten damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (vollständige Abstinenz oder Verwendung eines Kondoms für Männer plus Partneranwendung einer Verhütungsmethode [ein Intrauterinpessar oder Hormon freisetzendes System, ein kontrazeptives Implantat und ein orales Kontrazeptivum]), beginnend mit dem erste Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Die Dauer wird festgelegt, wenn das Subjekt der Behandlung zugewiesen wird.
9. Patienten, die orale Medikamente einnehmen können.
10. Patienten, die schriftlich ihr Einverständnis zur Teilnahme an dieser Studie gegeben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme einer chirurgischen Behandlung und Strahlentherapie unterzogen haben.
2. Patienten mit schwer kontrollierbarem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) trotz Behandlung mit mehreren blutdrucksenkenden Mitteln.
3. Patienten mit akutem Koronarsyndrom (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina) und mit einer Vorgeschichte von Koronarangioplastie oder Stent-Platzierung, die innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme durchgeführt wurde.
4. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz Grad II oder höher, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte der New York Heart Association.
5. Patientinnen haben innerhalb der letzten 24 Monate ein zusätzliches aktives Malignom (außer definitiv behandeltes Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
6. Die Patienten haben schwere Komplikationen (Krankenhausaufenthalt erforderlich) (Intestinallähmung, Darmverschluss, Lungenfibrose, schwer kontrollierbarer Diabetes, Herzversagen, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Nierenversagen, Leberversagen, Geisteskrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung usw.).
7. Patienten mit einer Magen-Darm-Perforation und/oder einer Magen-Darm-Fistel in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
8. mit aktiver Hepatitis B (definiert als HBs-Antigen-positiv) oder Hepatitis C infiziert ist.
9. Patienten mit einer Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV).
10. Patienten mit (nicht infektiöser) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderten oder an einer aktuellen Pneumonitis leiden.
11. Patienten, denen Lebendimpfstoffe verabreicht werden
12. Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte mit chronischer oder wiederkehrender Autoimmunerkrankung.
13. Patienten, die systemische Kortikosteroide (mit Ausnahme der vorübergehenden Anwendung für Tests, prophylaktische Verabreichung bei allergischen Reaktionen oder zur Linderung von Schwellungen im Zusammenhang mit einer Strahlentherapie) oder Immunsuppressiva benötigen oder eine solche Therapie erhalten haben
14. Die Patienten haben schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
16. Patienten haben nicht die Absicht, das Protokoll einzuhalten oder können es nicht einhalten.
17. Die Patienten wurden vom Prüfarzt als ungeeignet für diese Studie eingestuft.