Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do lenvatinibe com pembrolizumabe ou lenvatinibe, pembrolizumabe e FLOT no tratamento neoadjuvante/adjuvante para pacientes com câncer gástrico

Critério de inclusão:

1. Tem adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica
2. Não tratado e cT2-4 e/ou cN+ sem evidência de doença metastática
3. Pacientes com pelo menos 20 anos de idade no dia do consentimento.
4. Pacientes com performance status 0 ou 1 no Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Pacientes com função de órgão adequada no momento da inscrição, conforme definido abaixo:

   • Contagem de neutrófilos ≥1500mm3
   • Contagem de plaquetas ≥10 × 100.000/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL,
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
   • AST (GOT) e ALT (GPT) ≤ 100 UI/L
   • Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
   • Proteína urinária: Satisfaz um dos seguintes (se algum dos critérios de inspeção for satisfeito, outro exame não pode ser realizado) (i) proteína urinária (método de papel de teste) é 2+ ou menos (ii) Proteína de Urina Creatinina (UPC ) Razão
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5
6. Pacientes que não receberam transfusão de sangue até 14 dias após o registro.
7. Os pacientes recuperaram eventos adversos associados à radiação e operação cirúrgica como pré-tratamento para Grau 1 ou menos ou linha de base ou menos com CTCAE v5.0 excluindo sintomas estáveis. No entanto, eventos adversos com sintomas estáveis ​​mesmo com Grau 2 ou superior excluídos.
8. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo até 14 dias antes da inscrição. Ambos os pacientes, homens e mulheres, devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (abstinência total ou uso de preservativo masculino mais uso de método contraceptivo pelo parceiro [dispositivo intrauterino ou sistema de liberação hormonal, implante contraceptivo e contraceptivo oral]) começando com o primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. A duração será determinada quando o sujeito for designado para o tratamento.
9. Pacientes capazes de tomar medicação oral.
10. Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito para serem sujeitos neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram submetidos a tratamento cirúrgico e radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição.
2. Pacientes com hipertensão de difícil controle (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) apesar do tratamento com vários agentes hipotensores.
3. Pacientes com síndrome coronariana aguda (incluindo infarto do miocárdio e angina instável) e com histórico de angioplastia coronariana ou colocação de stent realizada dentro de 6 meses antes da inscrição.
4. Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio.
5. Os pacientes têm uma malignidade ativa adicional (exceto para melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 24 meses.
6. Os pacientes apresentam complicações graves (necessita de hospitalização) (paralisia intestinal, obstrução intestinal, fibrose pulmonar, diabetes de difícil controle, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência renal, insuficiência hepática, doença mental, doença cerebrovascular, etc.).
7. Pacientes com história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula gastrointestinal até 6 meses antes da inscrição.
8. Está infectado com hepatite B ativa (definida como antígeno HBs positivo) ou hepatite C.
9. Pacientes com história de vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Pacientes com história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
11. Pacientes que recebem vacinas vivas
12. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente.
13. Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos (excluindo uso temporário para testes, administração profilática para reações alérgicas ou para aliviar o inchaço associado à radioterapia) ou imunossupressores, ou que receberam tal terapia
14. Os pacientes apresentam feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas.
15. Mulheres grávidas ou amamentando.
16. Os pacientes não têm intenção de cumprir o protocolo ou não podem cumprir.
17. Os pacientes foram julgados inadequados como sujeitos deste estudo pelo investigador.