En åpen etikett fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av lenvatinib med pembrolizumab eller lenvatinib, pembrolizumab og FLOT i neoadjuvant/adjuvant behandling for pasienter med gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Har gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom
2. Ubehandlet og cT2-4 og/eller cN+ uten tegn på metastatisk sykdom
3. Pasienter som er minst 20 år på samtykkedagen.
4. Pasienter med prestasjonsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon på registreringstidspunktet som definert nedenfor:

   • Nøytrofiltall ≥1500mm3
   • Blodplateantall ≥10 × 100 000/mm3
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL,
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • AST (GOT) og ALT (GPT) ≤ 100 IE/L
   • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Urinprotein: Det tilfredsstiller ett av følgende (hvis noen av inspeksjonskriteriene er oppfylt, kan det hende at annen undersøkelse ikke utføres) (i) urinprotein (testpapirmetode) er 2+ eller mindre (ii) Urinproteinkreatinin (UPC) ) forhold
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5
6. Pasienter som ikke fikk blodoverføring innen 14 dager etter registrering.
7. Pasienter har gjenfunnet uønskede hendelser assosiert med stråling og kirurgisk operasjon som forbehandling til grad 1 eller mindre eller baseline eller mindre med CTCAE v5.0 ekskludert stabile symptomer. Imidlertid er bivirkninger med stabile symptomer selv med grad 2 eller høyere ekskludert.
8. Kvinne i fertil alder som er negative i en graviditetstest innen 14 dager før påmelding. Både mannlige og kvinnelige pasienter bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (total avholdenhet eller bruk av mannlig kondom pluss partnerbruk av prevensjonsmetode [en intrauterin enhet eller et hormonfrigjørende system, et prevensjonsimplantat og et oralt prevensjonsmiddel]) som starter med første dose studieterapi gjennom 120 dager etter siste dose studieterapi. Varighet avgjøres når pasienten settes i behandling.
9. Pasienter som er i stand til å ta orale medisiner.
10. Pasienter som ga skriftlig informert samtykke til å være emner i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har gjennomgått kirurgisk behandling og strålebehandling innen 2 uker før innskrivning.
2. Pasienter med hypertensjon som er vanskelig å kontrollere (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) til tross for behandling med flere hypotensive midler.
3. Pasienter med akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), og med en historie med koronar angioplastikk eller stentplassering utført innen 6 måneder før innrullering.
4. Pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association av grad II eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt.
5. Pasienter har en ytterligere aktiv malignitet (bortsett fra endelig behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 24 månedene.
6. Pasienter har alvorlige (krever sykehusinnleggelse) komplikasjoner (intestinal parese, intestinal obstruksjon, lungefibrose, diabetes vanskelig å kontrollere, hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, nyresvikt, leversvikt, mental sykdom, cerebrovaskulær sykdom etc).
7. Pasienter med en historie med gastrointestinal perforasjon og/eller gastrointestinal fistel innen 6 måneder før innmelding.
8. Er infisert med aktiv hepatitt B (definert som HBs-antigenpositiv) eller hepatitt C.
9. Pasienter med en historie med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Pasienter med en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
11. Pasienter som får levende vaksiner
12. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom, eller en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom.
13. Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (unntatt midlertidig bruk for tester, profylaktisk administrering for allergiske reaksjoner eller for å lindre hevelse forbundet med strålebehandling) eller immunsuppressiva, eller som har mottatt en slik behandling
14. Pasienter har alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
15. Kvinner som er gravide eller ammer.
16. Pasienter har ingen intensjon om å overholde protokollen eller kan ikke overholde.
17. Pasienter ble vurdert som uegnet som gjenstand for denne studien av etterforsker.