Étude clinique du VG161 chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 80 ans.
2. Sujet atteint d'un carcinome à un stade avancé qui est réfractaire/récidivant après et/ou intolérant aux traitements standards ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard.
3. Il existe au moins une lésion tumorale injectable qui répond aux exigences du niveau de dose attribué. Les lésions superficielles sont privilégiées, et les lésions profondes qui peuvent être injectées sous contrôle d'échographie B ou de tomodensitométrie (TDM) peuvent également être sélectionnées.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) obtient un score de 0 ou 1.
5. L'espérance de vie est d'au moins 3 mois.
6. Fonction d'organe requise :

1) Sang hématologique (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 L, Plaquettes (PLT)≥75×10^9L, hémoglobine (Hb)≥85g/L ; 2) Fonction hépatique : Bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (la limite supérieure de la plage de référence), Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (acceptable pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un cancer du foie : TBIL ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN, ALT≤5×LSN ); 3) Fonction rénale : Créatinine sérique≤1,5×LSN, et clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ; 4) Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN.

7. Les sujets en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude.

8. Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

1. - Sujet à des thérapies anti-tumorales antérieures telles que la chimiothérapie, la radiothérapie, la biothérapie, l'endocrinothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
2. Participation à des essais cliniques de tout autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
3. Chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou traumatisme important dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
4. Patients ayant reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude.
5. - Sujets présentant une toxicité ≥Grade 1 (selon NCI CTC AE version 5.0) liée à un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de la toxicité que l'investigateur a évaluée comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, comme l'alopécie.).
6. Sujets présentant une métastase active non contrôlée du système nerveux central (SNC) ou une métastase méningée avec des symptômes cliniques.
7. Séronégatif pour le virus de l'herpès simplex (HSV) (HSV-1IgG et HSV-1IgM).
8. Sujets présentant une rechute de l'infection à HSV et des manifestations cliniques pertinentes, telles que l'herpès des lèvres, la kératite herpétique, la dermatite herpétique et l'herpès génital.
9. Sujets avec d'autres infections actives non contrôlées.
10. Antécédents connus d'immunodéficience et test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Infection active du virus de l'hépatite B (VHB) (virus de l'hépatite b supérieur au seuil de détection ou nécessitant un traitement antiviral), ou du virus de l'hépatite C (VHC).
12. Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère :

1) Arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ; 2) Intervalle QTc > 480 ms ; 3) Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires de grade III ou supérieur dans les 6 mois ; 4)La fonction cardiaque grade≥II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % selon la New York Heart Association (NYA) ; 5) Hypertension non contrôlée. 13. Les sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou passées susceptibles de récidiver (par ex. lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, etc.) ; acceptable pour les patients atteints de thyroïdite auto-immune cliniquement stable.

14. Sujets ayant déjà présenté un événement indésirable lié au système immunitaire (EIr) de grade ≥ 3 lors de l'administration d'un agent d'immunothérapie antérieur.

15. connu pour avoir une dépendance à l'alcool ou à la drogue. 16. Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance. 17. Femmes enceintes ou allaitantes. 18. Sujets atteints d'une maladie systémique importante non liée qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'éligibilité du sujet à participer à l'étude.