Клиническое исследование VG161 у субъектов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет.
2. Субъект с поздней стадией карциномы, которая является рефрактерной/рецидивирующей после и/или непереносимой стандартной терапией или для которой не существует стандартной терапии.
3. Имеется не менее одного инъекционного опухолевого поражения, отвечающего требованиям установленного уровня дозы. Предпочтение отдается поверхностным поражениям, а также могут быть выбраны глубокие поражения, которые могут быть введены под контролем УЗИ или компьютерной томографии (КТ).
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) получает 0 или 1 балл.
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Необходимая функция органа:

1) Гематология крови (без переливания крови или лечения колониестимулирующим фактором в течение 14 дней): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9л, Тромбоциты ( PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9 л, гемоглобин (Hb) ≥ 85 г / л; 2) Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL)≤1,5×ВГН (верхняя граница референтного диапазона), аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤3×ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤3×ВГН (приемлемо для пациентов с метастазами в печень или раком печени: ТБИЛ≤5×ВГН, АСТ≤5× ВГН, АЛТ≤5×ВГН); 3) Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН, клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); 4) Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)≤1,5×ВГН, международное стандартизированное отношение (МНО)≤1,5×ВГН.

7. Субъекты детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) во время исследования и в течение не менее 90 дней после последней дозы; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.

8. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Субъект в предшествующей противоопухолевой терапии, такой как химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, эндокринотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
2. Участие в клинических испытаниях любых других исследуемых препаратов в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
3. Операции на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезная травма в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
4. Пациенты, получавшие системное лечение либо кортикостероидами (>10 мг/сут преднизолона или его эквивалента), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
5. Субъекты с любой токсичностью ≥степени 1 (согласно версии 5.0 NCI CTC AE), связанной с предшествующей противораковой терапией (за исключением токсичности, которую исследователь оценил как не представляющую риска для безопасности, такой как алопеция).
6. Субъекты с любыми неконтролируемыми активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) или менингеальными метастазами с клиническими симптомами.
7. Серонегативен в отношении вируса простого герпеса (ВПГ) (ВПГ-1IgG и ВПГ-1IgM).
8. Субъекты с рецидивом инфекции ВПГ и соответствующими клиническими проявлениями, такими как герпес губ, герпетический кератит, герпесный дерматит и генитальный герпес.
9. Субъекты с другими неконтролируемыми активными инфекциями.
10. Известная история иммунодефицита и положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Активная инфекция гепатита В (ВГВ) (титр вируса гепатита В выше предела обнаружения или требующая противовирусной терапии) или вируса гепатита С (ВГС).
12. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые заболевания:

1) Желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства; 2) интервал QTc >480 мс; 3) острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события III степени и выше в течение 6 мес; 4) функция сердца ≥II степени или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYA); 5) Неконтролируемая артериальная гипертензия. 13. Субъекты с активными или прошлыми аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и др.); приемлем для пациентов с клинически стабильным аутоиммунным тиреоидитом.

14. Субъекты с любым предшествующим иммуносвязанным нежелательным явлением (irAE) ≥3 степени при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента.

15. Известно, что у него есть алкогольная или наркотическая зависимость. 16. Лица с психическими расстройствами или плохой комплаентностью. 17. Беременные или кормящие женщины. 18. Субъекты с любым серьезным несвязанным системным заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу право субъекта на участие в исследовании.