Klinisk studie av VG161 i försökspersoner med avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller honor i åldern 18 till 80 år.
2. Patient med karcinom i sent stadium som är refraktär/återfallande efter och/eller intolerant mot standardterapier eller för vilken det inte finns någon standardterapi.
3. Det finns minst en injicerbar tumörskada som uppfyller kraven för den tilldelade dosnivån. De ytliga lesionerna är att föredra, och de djupa lesionerna som kan injiceras under ledning av B-ultraljud eller datortomografi (CT) kan också väljas.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) får 0 eller 1.
5. Den förväntade livslängden är minst 3 månader.
6. Nödvändig organfunktion:

1) Hematologiskt blod (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerande faktor inom 14 dagar): Absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5×10^9L, Trombocyter (PLT)≥75×10^9L, hemoglobin (Hb)≥85g/L; 2) Leverfunktion: Totalt serumbilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (den övre gränsen för referensintervallet), alaninaminotransferas (ALT)≤3×ULN, aspartataminotransferas (AST)≤3×ULN (acceptabelt för patienter med levermetastaser eller levercancer: TBIL≤5×ULN, AST≤5× ULN, ALT≤5×ULN); 3) Njurfunktion: Serumkreatinin≤1,5×ULN, och kreatininclearance≥50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel); 4) Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN, internationellt standardiserat förhållande (INR)≤1,5×ULN.

7. Försökspersoner i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormon- eller barriärmetod eller abstinens) under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen; Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter studieregistreringen.

8. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försöksperson i tidigare antitumörterapier såsom kemoterapi, strålbehandling, bioterapi, endokrinoterapi, riktad terapi, immunterapi inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
2. Deltagande i kliniska prövningar av andra prövningsmedel inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
3. Större organkirurgi (exklusive punkteringsbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
4. Patienter som fick systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling.
5. Patienter med någon ≥Grad 1-toxicitet (enligt NCI CTC AE Version 5.0) relaterad till tidigare anti-cancerterapi (förutom toxicitet som utredaren bedömde som ingen säkerhetsrisk, såsom alopeci.).
6. Försökspersoner med någon okontrollerad aktiv metastas i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal metastas med kliniska symtom.
7. Seronegativ för Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG och HSV-1IgM).
8. Patienter med återfall av HSV-infektion och relevanta kliniska manifestationer, såsom läppherpes, herpeskeratit, herpesdermatit och genital herpes.
9. Försökspersoner med andra okontrollerade aktiva infektioner.
10. Känd historia av immunbrist och test positivt på humant immunbristvirus (HIV).
11. Aktiv infektion av hepatit B (HBV) (hepatit b-virustiter högre än detektionsgränsen eller de som kräver antiviral behandling), eller hepatit C-virus (HCV).
12. Historik av allvarlig hjärt-kärlsjukdom:

1) Ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention; 2) QTc-intervall >480 ms; 3) Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra kardiovaskulära händelser av III-grad eller högre inom 6 månader; 4) Hjärtfunktionen grad≥II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 % enligt New York Heart Association (NYA); 5) Okontrollerad hypertoni. 13. Patienter med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som sannolikt kommer att återkomma (t. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.); acceptabelt för patienter med kliniskt stabil autoimmun tyreoidit.

14. Försökspersoner med någon tidigare ≥Grad 3 immunrelaterad biverkning (irAE) medan de fått något tidigare immunterapimedel.

15. känd för att ha alkohol- eller drogberoende. 16. Personer med psykiska störningar eller dålig följsamhet. 17. Gravida eller ammande kvinnor. 18. Försökspersoner med någon betydande icke-relaterad systemisk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens behörighet att delta i studien.