Klinisk studie av VG161 hos personer med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner i alderen 18 til 80 år.
2. Person med karsinom i sent stadium som er refraktært/residiverende etter og/eller intolerant overfor standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandling for.
3. Det er minst én injiserbar tumorlesjon som oppfyller kravene til det tildelte dosenivået. De overfladiske lesjonene foretrekkes, og de dype lesjonene som kan injiseres under veiledning av B-ultralyd eller computertomografi (CT) kan også velges.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skårer 0 eller 1.
5. Forventet levealder er minst 3 måneder.
6. Nødvendig organfunksjon:

1) Hematologisk blod (ingen blodoverføring eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 14 dager): Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9L, Blodplater (PLT)≥75×10^9L, hemoglobin (Hb)≥85g/L; 2) Leverfunksjon: Totalt serumbilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (den øvre grensen for referanseområdet), alaninaminotransferase (ALT)≤3×ULN, aspartataminotransferase (AST)≤3×ULN (akseptabelt for pasienter med levermetastaser eller leverkreft: TBIL≤5×ULN, AST≤5× ULN, ALT≤5×ULN); 3) Nyrefunksjon: Serumkreatinin≤1,5×ULN, og kreatininclearance≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); 4) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN, internasjonalt standardisert forhold (INR)≤1,5×ULN.

7. Fertile personer (mann og kvinne) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormon- eller barrieremetode eller avholdenhet) under studien og i minst 90 dager etter siste dose; kvinner i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter påmelding til studien.

8. Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Person i tidligere antitumorterapier som kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrinoterapi, målrettet terapi, immunterapi innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
2. Deltakelse i kliniske studier av andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
3. Større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
4. Pasienter som mottok systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen.
5. Personer med en hvilken som helst ≥grad 1 toksisitet (i henhold til NCI CTC AE versjon 5.0) relatert til tidligere anti-kreftbehandling (bortsett fra toksisitet som etterforskeren vurderte til å være ingen sikkerhetsrisiko, som alopecia.).
6. Personer med ukontrollert aktiv sentralnervesystem (CNS) metastaser eller meningeal metastaser med kliniske symptomer.
7. Seronegativ for Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG og HSV-1IgM).
8. Personer med tilbakefall av HSV-infeksjon og relevante kliniske manifestasjoner, som leppeherpes, herpes keratitt, herpes dermatitt og genital herpes.
9. Personer med andre ukontrollerte aktive infeksjoner.
10. Kjent historie med immunsvikt og test positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
11. Aktiv infeksjon av hepatitt B (HBV) (hepatitt b-virustiter høyere enn deteksjonsgrensen eller de som krever antiviral terapi), eller hepatitt C-virus (HCV).
12. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom:

1) Ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon; 2) QTc-intervall >480 ms; 3) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av klasse III eller høyere innen 6 måneder; 4) Hjertefunksjonen grad≥II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % per New York Heart Association (NYA); 5) Ukontrollert hypertensjon. 1. 3. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som sannsynligvis vil gjenta seg (f. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.); akseptabelt for pasienter med klinisk stabil autoimmun tyreoiditt.

14. Personer med tidligere ≥Grad 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens de har fått et tidligere immunterapimiddel.

15. kjent for å ha alkohol- eller narkotikaavhengighet. 16. Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse. 17. Gravide eller ammende kvinner. 18. Forsøkspersoner med enhver betydelig urelatert systemisk sykdom som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens kvalifisering til å delta i studien.