Estudo Clínico de VG161 em Indivíduos com Tumores Sólidos Malignos Avançados

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade entre 18 e 80 anos.
2. Sujeito com carcinoma em estágio avançado que é refratário/recidiva após e/ou intolerante a terapias padrão ou para o qual não existe terapia padrão.
3. Existe pelo menos uma lesão tumoral injetável que atende aos requisitos do nível de dose atribuído. As lesões superficiais são preferidas, e as lesões profundas que podem ser injetadas sob a orientação de ultrassom B ou tomografia computadorizada (TC) também podem ser selecionadas.
4. O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontua 0 ou 1.
5. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses.
6. Função de órgão necessária:

1) Sangue hematológico (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulador de colônias em 14 dias): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×10^9L, Plaquetas (PLT)≥75×10^9L, hemoglobina (Hb)≥85g/L; 2) Função hepática: bilirrubina sérica total (TBIL)≤1,5 × LSN (o limite superior do intervalo de referência), Alanina aminotransferase (ALT)≤3×ULN, aspartato aminotransferase (AST)≤3×ULN (aceitável para pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado: TBIL≤5×ULN, AST≤5× LSN, ALT≤5 × LSN); 3) Função renal: Creatinina sérica≤1,5×ULN, e clearance de creatinina≥50 ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault); 4) Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)≤1,5 × LSN, razão padronizada internacional (INR)≤1,5 × LSN.

7. Indivíduos com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (hormonal ou método de barreira ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 7 dias após a inscrição no estudo.

8. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado.

Critério de exclusão:

1. Sujeito em terapias antitumorais anteriores, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, endocrinoterapia, terapia direcionada, imunoterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
2. Participação em ensaios clínicos de quaisquer outros agentes em investigação dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
3. Cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
4. Pacientes que receberam tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores em até 14 dias após o início do tratamento do estudo.
5. Indivíduos com qualquer toxicidade ≥Grau 1 (conforme NCI CTC AE Versão 5.0) relacionada à terapia anti-câncer anterior (exceto para toxicidade que o investigador avaliou como sem risco de segurança, como alopecia).
6. Indivíduos com qualquer metástase ativa descontrolada do Sistema Nervoso Central (SNC) ou metástase meníngea com sintomas clínicos.
7. Soronegativo para Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG e HSV-1IgM).
8. Indivíduos com recidiva da infecção por HSV e manifestações clínicas relevantes, como herpes labial, ceratite herpética, dermatite herpética e herpes genital.
9. Indivíduos com outras infecções ativas não controladas.
10. História conhecida de imunodeficiência e teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Infecção ativa de hepatite B (HBV) (título do vírus da hepatite b superior ao limite de detecção ou aqueles que requerem terapia antiviral) ou vírus da hepatite C (HCV).
12. História de doença cardiovascular grave:

1) Arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica; 2) intervalo QTc >480 ms; 3) Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau III ou superior em 6 meses; 4) Função cardíaca grau ≥II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% pela New York Heart Association (NYA); 5) Hipertensão descontrolada. 13. Indivíduos com doenças autoimunes ativas ou passadas com probabilidade de recorrer (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.); aceitável para pacientes com tireoidite autoimune clinicamente estável.

14. Indivíduos com qualquer evento adverso relacionado à imunidade (irAE) ≥Grau 3 anterior enquanto recebiam qualquer agente de imunoterapia anterior.

15. conhecido por ter dependência de álcool ou drogas. 16. Pessoas com transtornos mentais ou baixa adesão. 17. Mulheres grávidas ou lactantes. 18. Indivíduos com qualquer doença sistêmica significativa não relacionada que, na opinião do investigador, comprometeria a elegibilidade do indivíduo para participar do estudo.