Badanie kliniczne VG161 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 80 lat.
2. Pacjent z późnym stadium raka, który jest oporny na leczenie/nawraca po i/lub nie toleruje standardowych terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia.
3. Istnieje co najmniej jedna nadająca się do wstrzyknięcia zmiana nowotworowa, która spełnia wymagania przydzielonego poziomu dawki. Preferowane są zmiany powierzchowne, ale można również wybrać zmiany głębokie, które można wstrzyknąć pod kontrolą USG B lub tomografii komputerowej (CT).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskuje wynik 0 lub 1.
5. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.
6. Wymagana funkcja narządu:

1) Krew hematologiczna (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii w ciągu 14 dni): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9L, płytki krwi (PLT)≥75×10^9L, hemoglobina (Hb)≥85g/L; 2) Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (górna granica normy), aminotransferaza alaninowa (ALT)≤3×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST)≤3×ULN (dopuszczalne u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby: TBIL≤5×ULN, AST≤5× GGN, ALT≤5×GGN); 3) Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN, i klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); 4) Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT)≤1,5×ULN, międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN.

7. Osoby w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja) podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni od włączenia do badania.

8. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, takich jak chemioterapia, radioterapia, bioterapia, endokrynologia, terapia celowana, immunoterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
2. Uczestnictwo w badaniach klinicznych innych badanych leków w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
3. Operacja dużych narządów (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
4. Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe leczenie kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
5. Pacjenci z jakąkolwiek toksycznością stopnia ≥ 1 (zgodnie z NCI CTC AE wersja 5.0) związaną z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem toksyczności, którą badacz ocenił jako niestanowiącą zagrożenia bezpieczeństwa, takiej jak łysienie).
6. Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi.
7. Seronegatywny w kierunku wirusa opryszczki pospolitej (HSV) (HSV-1IgG i HSV-1IgM).
8. Pacjenci z nawrotem zakażenia HSV i odpowiednimi objawami klinicznymi, takimi jak opryszczka warg, opryszczkowe zapalenie rogówki, opryszczkowe zapalenie skóry i opryszczka narządów płciowych.
9. Pacjenci z innymi niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami.
10. Znana historia niedoboru odporności i pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (miano wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej granicy wykrywalności lub wymagające leczenia przeciwwirusowego) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
12. Historia ciężkiej choroby układu krążenia:

1) komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej; 2)odstęp QTc >480 ms; 3) Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III lub wyższego w ciągu 6 miesięcy; 4) Stopień czynności serca ≥II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% według New York Heart Association (NYA); 5) Niekontrolowane nadciśnienie. 13. Pacjenci z czynną lub przebytą chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.); dopuszczalne u pacjentów ze stabilnym klinicznie autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy.

14. Pacjenci z jakimkolwiek wcześniejszym zdarzeniem niepożądanym pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥ 3 podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego.

15. wiadomo, że jest uzależniony od alkoholu lub narkotyków. 16. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością. 17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 18. Osoby z jakąkolwiek istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową, która w opinii badacza mogłaby zagrozić kwalifikowalności osoby do udziału w badaniu.