Klinische studie van VG161 bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot 80 jaar.
2. Patiënt met carcinoom in een laat stadium dat refractair/recidiverend is na en/of intolerant is voor standaardtherapieën of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
3. Er is ten minste één injecteerbare tumorlaesie die voldoet aan de vereisten van het toegewezen dosisniveau. De oppervlakkige laesies hebben de voorkeur en de diepe laesies die kunnen worden geïnjecteerd onder begeleiding van B-echografie of computertomografie (CT) -scan kunnen ook worden geselecteerd.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0 of 1.
5. De levensverwachting is minimaal 3 maanden.
6. Vereiste orgaanfunctie:

1) Hematologisch bloed (geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9L, Bloedplaatjes (PLT)≥75×10^9L, hemoglobine (Hb)≥85g/L; 2) Leverfunctie: totaal serumbilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (de bovengrens van het referentiebereik), alanineaminotransferase (ALAT)≤3×ULN, aspartaataminotransferase (AST)≤3×ULN (aanvaardbaar voor patiënten met levermetastasen of leverkanker: TBIL≤5×ULN, ASAT≤5× ULN, ALT≤5×ULN); 3) Nierfunctie: Serum creatinine≤1.5×ULN, en creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule); 4) Coagulatiefunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN.

7. Proefpersonen die zwanger kunnen worden (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (hormoon- of barrièremethode of onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben.

8. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon in eerdere antitumortherapieën zoals chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocrinotherapie, gerichte therapie, immunotherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
2. Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
3. Grote orgaanchirurgie (exclusief punctiebiopsie) of significant trauma binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
4. Patiënten die systemische behandeling kregen met ofwel corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
5. Proefpersonen met een ≥Graad 1 toxiciteit (volgens NCI CTC AE versie 5.0) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie (behalve voor toxiciteit die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico inhield, zoals alopecia).
6. Onderwerpen met een ongecontroleerde actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastase met klinische symptomen.
7. Seronegatief voor Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG en HSV-1IgM).
8. Proefpersonen met een terugval van een HSV-infectie en relevante klinische manifestaties, zoals lipherpes, herpeskeratitis, herpesdermatitis en genitale herpes.
9. Proefpersonen met andere ongecontroleerde actieve infecties.
10. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie en positieve test van humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Actieve infectie van hepatitis B (HBV) (hepatitis b-virustiter hoger dan de detectielimiet of die antivirale therapie vereisen), of hepatitis C-virus (HCV).
12. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten:

1) Ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; 2)QTc-interval >480 ms; 3) Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire gebeurtenissen van graad III of hoger binnen 6 maanden; 4) De hartfunctie graad≥II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% volgens de New York Heart Association (NYA); 5) Ongecontroleerde hypertensie. 13. Proefpersonen met actieve of vroegere auto-immuunziekten die waarschijnlijk zullen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.); aanvaardbaar voor patiënten met klinisch stabiele auto-immune thyroïditis.

14. Proefpersonen met een eerdere ≥Graad 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerdere immunotherapie.

15. waarvan bekend is dat ze verslaafd zijn aan alcohol of drugs. 16. Personen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw. 17. Zwangere of zogende vrouwen. 18. Proefpersonen met een significante niet-gerelateerde systemische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de geschiktheid van de proefpersoon voor deelname aan het onderzoek in gevaar zou brengen.