Studio clinico di VG161 in soggetti con tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 80 anni.
2. Soggetto con carcinoma in stadio avanzato refrattario/recidivante dopo e/o intollerante alle terapie standard o per il quale non esiste una terapia standard.
3. Esiste almeno una lesione tumorale iniettabile che soddisfa i requisiti del livello di dose assegnato. Le lesioni superficiali sono preferite e possono essere selezionate anche le lesioni profonde che possono essere iniettate sotto la guida dell'ecografia B o della tomografia computerizzata (TC).
4. L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ha ottenuto un punteggio di 0 o 1.
5. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi.
6. Funzione d'organo richiesta:

1) Sangue ematologico (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie entro 14 giorni): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9L, Piastrine (PLT)≥75×10^9L, emoglobina (Hb)≥85g/L; 2) Funzionalità epatica: Bilirubina sierica totale (TBIL)≤1,5×ULN (il limite superiore dell'intervallo di riferimento), alanina aminotransferasi (ALT)≤3×ULN, aspartato aminotransferasi (AST)≤3×ULN (accettabile per i pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato: TBIL≤5×ULN, AST≤5× ULN, ALT≤5×ULN); 3) Funzione renale: creatinina sierica≤1,5×ULN, e clearance della creatinina≥50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault); 4) Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN, rapporto standardizzato internazionale (INR)≤1,5×ULN.

7. I soggetti in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (ormone o metodo di barriera o astinenza) durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio.

8. Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto a precedenti terapie antitumorali come chemioterapia, radioterapia, bioterapia, endocrinoterapia, terapia mirata, immunoterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
2. - Partecipazione a studi clinici di qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
3. Chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia della puntura) o trauma significativo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
4. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
5. - Soggetti con qualsiasi tossicità ≥Grado 1 (secondo NCI CTC AE versione 5.0) correlata a una precedente terapia antitumorale (ad eccezione della tossicità che lo sperimentatore ha valutato come un rischio per la sicurezza, come l'alopecia).
6. Soggetti con qualsiasi metastasi attiva non controllata del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee con sintomi clinici.
7. Sieronegativo per il virus Herpes Simplex (HSV) (HSV-1IgG e HSV-1IgM).
8. Soggetti con recidiva di infezione da HSV e manifestazioni cliniche rilevanti, come herpes labiale, cheratite erpetica, dermatite erpetica e herpes genitale.
9. Soggetti con altre infezioni attive non controllate.
10. Storia nota di immunodeficienza e positività al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Infezione attiva dell'epatite B (HBV) (titolo del virus dell'epatite B superiore al limite di rilevamento o di quelli che richiedono una terapia antivirale) o virus dell'epatite C (HCV).
12. Storia di grave malattia cardiovascolare:

1) Aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico; 2) Intervallo QTc >480 ms; 3) Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado III o superiore entro 6 mesi; 4) La funzione cardiaca di grado ≥ II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% secondo la New York Heart Association (NYA); 5)Ipertensione incontrollata. 13. Soggetti con malattie autoimmuni attive o pregresse che possono ripresentarsi (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.); accettabile per i pazienti con tiroidite autoimmune clinicamente stabile.

14. Soggetti con qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di Grado ≥ 3 mentre ricevevano qualsiasi precedente agente immunoterapico.

15. noto per avere dipendenza da alcol o droghe. 16. Persone con disturbi mentali o scarsa compliance. 17. Donne in gravidanza o in allattamento. 18. Soggetti con qualsiasi malattia sistemica significativa non correlata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe l'eleggibilita' del soggetto a partecipare allo studio.