VG161:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–80-vuotiaat miehet tai naiset.
2. Potilas, jolla on myöhäisen vaiheen karsinooma, joka on refraktorinen/relapsoitunut standardihoitojen jälkeen ja/tai ei siedä niitä tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
3. Injektoitava kasvainleesio on vähintään yksi, joka täyttää määrätyn annostason vaatimukset. Pinnalliset leesiot ovat suositeltavia, ja voidaan valita myös syvät leesiot, jotka voidaan pistää B-ultraäänen tai tietokonetomografian (CT) ohjauksessa.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) saa pisteet 0 tai 1.
5. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
6. Vaadittu elimen toiminta:

1) Hematologinen veri (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9L, Verihiutaleet (PLT)≥75×10^9L, hemoglobiini (Hb)≥85g/l; 2) Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (vertailualueen yläraja), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (hyväksyttävä potilaille, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä: TBIL ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN ULN, ALT ≤ 5 × ULN); 3) Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); 4) Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.

7. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormoni- tai estemenetelmä tai abstinenssi) tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

8. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on aiemmissa kasvainten vastaisissa hoidoissa, kuten kemoterapia, sädehoito, bioterapia, endokrinoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
2. Osallistuminen muiden tutkimusaineiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
3. Suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
4. Potilaat, jotka saivat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
5. Koehenkilöt, joilla on jokin ≥ asteen 1 toksisuus (NCI CTC AE -version 5.0 mukaan) liittyen aiempaan syöpähoitoon (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkija ei arvioinut olevan turvallisuusriski, kuten hiustenlähtö).
6. Koehenkilöt, joilla on kontrolloimaton aktiivinen keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi, jolla on kliinisiä oireita.
7. Seronegatiivinen Herpes simplex -virukselle (HSV) (HSV-1IgG ja HSV-1IgM).
8. Potilaat, joilla on HSV-infektion uusiutuminen ja asiaankuuluvia kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten huuliherpes, herpeskeratiitti, herpesihottuma ja sukuelinten herpes.
9. Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia aktiivisia infektioita.
10. Tunnettu immuunipuutos ja positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
11. Aktiivinen hepatiitti B (HBV) -infektio (hepatiitti b -viruksen titteri korkeampi kuin havaitsemisraja tai jotka vaativat antiviraalista hoitoa) tai hepatiitti C -virus (HCV).
12. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti:

1) kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa; 2) QTc-väli > 480 ms; 3) akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut III asteen tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä; 4) Sydämen toiminta-aste ≥II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % New York Heart Associationin (NYA) mukaan; 5) Hallitsematon verenpainetauti. 13. Potilaat, joilla on aktiivisia tai aiempia autoimmuunisairauksia, jotka todennäköisesti uusiutuvat (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.); hyväksyttävä potilaille, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuuninen kilpirauhastulehdus.

14. Koehenkilöt, joilla on jokin aikaisempi ≥ asteen 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE) samalla kun he ovat saaneet mitä tahansa aikaisempaa immunoterapia-ainetta.

15. joilla tiedetään olevan alkoholi- tai huumeriippuvuus. 16. Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai huonosti mukautuva. 17. Raskaana oleville tai imettäville naisille. 18. Koehenkilöt, joilla on jokin merkittävä riippumaton systeeminen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kelpoisuuden osallistua tutkimukseen.