Klinická studie VG161 u subjektů s pokročilými zhoubnými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 80 let.
2. Subjekt s pozdním stádiem karcinomu, který je refrakterní/relaps po standardních terapiích a/nebo je netoleruje, nebo pro který neexistuje žádná standardní terapie.
3. Existuje alespoň jedna injekční nádorová léze, která splňuje požadavky přidělené úrovně dávky. Preferují se povrchové léze a mohou být vybrány také hluboké léze, které mohou být injikovány pod vedením B ultrazvuku nebo počítačové tomografie (CT).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) má skóre 0 nebo 1.
5. Délka života je minimálně 3 měsíce.
6. Požadovaná funkce orgánu:

1) Hematologická krev (bez krevní transfuze nebo léčby faktorem stimulujícím kolonie do 14 dnů): Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9L, krevní destičky (PLT)≥75×10^9L, hemoglobin (Hb)≥85g/l; 2) Funkce jater: Celkový sérový bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (horní hranice referenčního rozmezí), alaninaminotransferáza (ALT)≤3×ULN, aspartátaminotransferáza (AST)≤3×ULN (přijatelné pro pacienty s jaterními metastázami nebo rakovinou jater: TBIL≤5×ULN, AST≤5× ULN, ALT≤5×ULN); 3) Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, a clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); 4) Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5×ULN, mezinárodní standardizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN.

7. Subjekty ve fertilním věku (muž a žena) musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů od zařazení do studie.

8. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt v předchozích protinádorových terapiích, jako je chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinoterapie, cílená terapie, imunoterapie, do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
2. Účast v klinických studiích jakýchkoli jiných zkoumaných látek do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
3. Operace velkého orgánu (kromě punkční biopsie) nebo významné trauma do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
4. Pacienti, kteří dostávali systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studijní léčby.
5. Subjekty s jakoukoli toxicitou ≥1. stupně (podle NCI CTC AE verze 5.0) související s předchozí protirakovinnou terapií (s výjimkou toxicity, u které výzkumník vyhodnotil, že nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie).
6. Subjekty s jakýmikoli nekontrolovanými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeálními metastázami s klinickými příznaky.
7. Séronegativní na virus Herpes Simplex (HSV) (HSV-1IgG a HSV-1IgM).
8. Subjekty s relapsem infekce HSV a relevantními klinickými projevy, jako je herpes na rtech, herpes keratitida, herpetická dermatitida a genitální herpes.
9. Subjekty s jinými nekontrolovanými aktivními infekcemi.
10. Známá anamnéza imunodeficience a pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
11. Aktivní infekce hepatitidy B (HBV) (titr viru hepatitidy B vyšší než limit detekce nebo ty vyžadující antivirovou léčbu) nebo viru hepatitidy C (HCV).
12. Těžké kardiovaskulární onemocnění v anamnéze:

1) ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci; 2)QTc interval >480 ms; 3) Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody III. stupně nebo vyššího během 6 měsíců; 4)Srdeční funkce stupně≥II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % podle New York Heart Association (NYA); 5) Nekontrolovaná hypertenze. 13. Subjekty s aktivním nebo prodělaným autoimunitním onemocněním, které se pravděpodobně bude opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.); přijatelné pro pacienty s klinicky stabilní autoimunitní tyreoiditidou.

14. Subjekty s jakoukoli předchozí imunitně podmíněnou nežádoucí příhodou ≥3. stupně (irAE) při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla.

15. je známo, že je závislý na alkoholu nebo drogách. 16. Osoby s duševními poruchami nebo špatnou compliance. 17. Těhotné nebo kojící ženy. 18. Subjekty s jakýmkoli významným nesouvisejícím systémovým onemocněním, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo způsobilost subjektu k účasti ve studii.